高同型半胱氨酸血症会加剧小鼠外膜炎症和血管紧张素 II 诱导的腹主动脉瘤。
摘要来源：Circ Res。 2012 年 10 月 26 日；111(10):1261-73。 Epub 2012 年 8 月 21 日。PMID：22912384
摘要作者：刘子怡、罗宏志、张璐、黄亚千、刘博、马空阳、冯娟、谢金胜、郑金刚、胡静、詹思彦、朱毅、清波徐、孔伟、王贤
文章归属：刘子一
摘要：基本原理：一个数字大量流行病学研究表明高同型半胱氨酸血症 (HHcy) 与腹主动脉瘤 (AAA) 存在关联，但存在差异。此外，我们缺乏支持 c 的直接证据ausal 角色。
目标：我们确定了 HHcy 对 AAA 形成的关联和贡献。
方法和结果：我们首先对涉及 1489 名受试者的研究进行荟萃分析，发现 HHcy 和 AAA 之间存在很强的关联（比值比，7.39） 。接下来，我们使用血管紧张素 II 输注的雄性载脂蛋白 E 缺陷小鼠并测试 HHcy 是否有助于 AAA 发病机制。在饮用水中添加同型半胱氨酸 (Hcy) (1.8 g/L) 可产生轻度 HHcy。有趣的是，HHcy 大大增加了载脂蛋白 E 缺陷小鼠中血管紧张素 II 诱导的 AAA 和主动脉夹层的发生率（媒介物与 Hcy：50% 与 100%；P<0.05）。组织学表明HHcy 明显夸大了主动脉外膜炎症。促炎性白细胞介素 6 和单核细胞趋化蛋白 1 水平升高优先共定位于外膜成纤维细胞内在 HHcy 加血管紧张素 II 小鼠中，这表明外膜成纤维细胞活化在 Hcy 加重的 AAA 中的重要性。 Hcy 随后刺激外膜成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，分泌白细胞介素 6 和单核细胞趋化蛋白 1，随后将单核细胞/巨噬细胞募集到外膜成纤维细胞，而这种作用被 NADPH 氧化酶抑制剂二苯基碘鎓所消除。在外膜成纤维细胞中，NADPH 氧化酶 4（而非 NADPH 氧化酶的其他同源物）被 Hcy 显着上调，而 NADPH 氧化酶 4 小干扰 RNA 沉默减弱了 Hcy 诱导的外膜成纤维细胞活化。最后，叶酸补充剂（每天 0.071μg/g）显着减少载脂蛋白 E 缺陷小鼠中 HHcy 加重的血管紧张素 II 诱导的 AAA 形成。
结论：HHcy 可能至少部分通过激活外膜成纤维细胞 NADPH 氧化酶而加剧 AAA 形成4.