甘草查尔酮 A 通过调节 miR-181b/SIRT1/HO-1 信号传导减弱血管紧张素 II 诱导的腹主动脉瘤。
摘要来源：J Cell Physiol。 2019 年 5 月；234(5)：7560-7568。 Epub 2018 年 11 月 11 日。PMID：30417353
摘要作者：侯旭辉、杨松柏、郑岩
文章所属单位：侯旭辉
摘要：Licochalcone A (LA)，一种查耳酮源自甘草，具有多种生物活性，包括抗氧化和抗炎。本研究旨在探讨 LA 在腹主动脉瘤 (AAA) 中的作用和潜在机制。通过ApoEmice中1000ng/kg/min的血管紧张素II(AngII)连续输注4周建立AAA模型。在AngII施用前7天，将5mg/kg/天或10mg/kg/天的LA腹膜内施用给小鼠并持续4周。特点及AAA 的定量是原位测定的。采用实时PCR或蛋白质印迹法测定基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的mRNA或蛋白水平；促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β 和白细胞介素-6；凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2 和活性 caspase-3； miR-181b; Sirtuin 1 (SIRT1);和血红素加氧酶-1 (HO-1)。使用小鼠主动脉来源的血管平滑肌（MOVAS）细胞在体外确认所涉及的通路。我们发现 LA 给药剂量依赖性地降低 AngII 诱导的 AAA、动脉瘤直径增大、弹性蛋白降解、基质金属蛋白酶产生、促炎细胞因子和 miR-181b 表达以及血管平滑肌细胞凋亡的发生率。它提高了被 AngII 抑制的 SIRT1 和 HO-1 表达。 AngII 增强 MOVAS 细胞中 miR-181b 的表达，但降低 SIRT1 和 HO-1 的表达。在 AngII 刺激的 MOVAS 细胞中，miR-181b 的下调显着上调增加了 SIRT1 和 HO-1 的表达，其效果被 SIRT1 siRNA 消除。总的来说，LA 可以通过调节 miR-181b/SIRT1/HO-1 信号传导来减弱 AngII 诱导的 AAA。 LA 可能是治疗小 AAA 的潜在药物。