白藜芦醇抑制 Fbn1C1039G/+ Marfan 小鼠模型中的主动脉根部扩张。
摘要来源：Arterioscler Thromb Vasc Biol。 2016 年 8 月；36(8):1618-26。 Epub 2016 年 6 月 9 日。PMID：27283746
摘要作者：Stijntje Hibender、Romy Franken、Cindy van Roomen、Anique Ter Braake、Ingeborg van der Made、Edith E Schermer、Quinn Gunst、Maurice J van den Hoff、Esther Lutgens、Yigal M Pinto、Maarten Groenink、Aeilko H Zwinderman、Barbara J M Mulder、Carlie J M de Vries、Vivian de Waard
文章隶属关系：Stijntje Hibender
摘要：目的：马凡综合征 (MFS) 是一种由 fibrillin-1 基因突变引起的结缔组织疾病。 MFS患者存在主动脉瘤形成和夹层的风险。通常，使用降血压药物来减少主动脉事件；然而，这对于大多数患者来说还不够。在平滑肌细胞特异性 Sirtuin-1 缺陷小鼠的主动脉中，观察到自发性动脉瘤形成和衰老。已知白藜芦醇可增强 Sirtuin-1 活性并减少衰老，这促使我们在 Fbn1(C1039G/+) MFS 小鼠模型中研究白藜芦醇抑制主动脉扩张的有效性。
方法和结果：MFS 小鼠的主动脉衰老与主动脉根部扩张率密切相关。然而，尽管白藜芦醇抑制主动脉扩张，但它仅显示出减少主动脉衰老的趋势。白藜芦醇增强了 Sirtuin-1 在血管壁中的核定位，与氯沙坦相比，白藜芦醇不影响白细胞浸润，也不影响 SMAD2 和细胞外信号-r 的激活调节激酶 1/2 (ERK1/2)。有趣的是，MFS 小鼠中特定的 Sirtuin-1 激活（SRT1720）或抑制（sirtinol）不会影响主动脉根部扩张率，尽管衰老发生了变化。白藜芦醇可减少主动脉弹性蛋白断裂并降低 micro-RNA-29b 表达，同时增强抗凋亡 Bcl-2 表达并减少终末凋亡细胞数量。在培养的平滑肌细胞中，白藜芦醇对 micro-RNA-29b 下调的作用依赖于内皮细胞和核因子 κB。
结论：白藜芦醇通过促进弹性蛋白完整性和平滑肌细胞存活来抑制 MFS 小鼠的主动脉根部扩张，包括下调主动脉中与动脉瘤相关的 micro-RNA-29b。根据这些数据，白藜芦醇有望成为 MFS 患者的一种新型干预策略。