穿心莲内酯通过下调细胞因子和整合素表达抑制炎症细胞浸润,改善腹主动脉瘤进展。
摘要来源:J Pharmacol Exp Ther 。 2016 年 1 月;356(1):137-47。 Epub 2015 年 10 月 19 日。PMID:26483397
摘要作者:任骏、刘振杰、王其伟、Jasmine Giles、Jason Greenberg、Nader Sheibani、K Craig Kent、刘波
文章所属单位:任骏
摘要:腹主动脉瘤(AAA)以炎症旺盛和组织恶化为特征,是一种常见的主动脉疾病,死亡率高。目前还没有确定的药物疗法来治疗这种进行性疾病。穿心莲内酯(Andro) 是草本植物穿心莲的主要生物活性成分,在多种疾病模型中发现,通过抑制活化 B 细胞核因子 κ-轻链增强子 (NF-κB) 活性,表现出有效的抗炎特性。在这项研究中,我们研究了 Andro 抑制动脉瘤相关炎症的能力,以及它是否可用于阻止 AAA 的进展。尽管溶剂治疗组的病变主动脉继续扩张,但每天给患有小动脉瘤的小鼠施用 Andro 显着减弱了动脉瘤的生长,通过主动脉直径扩张的减弱来衡量(165.68 ± 15.85% vs. 90.62 ± 22.91%,P<0.05) )。免疫组织化学分析表明,Andro 减少了单核细胞/巨噬细胞和 T 细胞的浸润。从机制上讲,Andro 抑制治疗组中动脉 NF-κB 活化并减少促炎细胞因子 [CCL2、CXCL10、肿瘤坏死因子 α 和干扰素 γ] 的产生主动脉。此外,Andro 抑制 α4 整合素表达并减弱单核细胞/巨噬细胞粘附活化内皮细胞的能力。这些结果表明,Andro 可能通过下调 NF-κB 介导的细胞因子产生和 α4 整合素表达来抑制炎症细胞浸润,从而抑制 AAA 的进展。因此,Andro 可能提供一种药物疗法来减缓小动脉瘤患者的疾病进展。