青蒿琥酯可恢复阿尔茨海默病模型中的线粒体融合裂变动力学并减轻神经元损伤。
摘要来源:J Neurochem。 2022 年 5 月 21 日。Epub 2022 年 5 月 21 日。PMID:35598091
摘要作者:秦一仁、马驰前、蒋建华、王大鹏、张全全、刘美蓉、红如赵,齐芳,刘阳
文章来源:秦一仁
摘要:阿尔茨海默病(AD)仍然是痴呆症的主要原因,目前尚无逆转潜在神经退行性变的治疗方法。最近的研究表明,青蒿素(一种抗疟药)对神经系统疾病具有保护作用。在这项研究中,我们研究了青蒿素(一种青蒿素的水溶性衍生物)对β-淀粉样蛋白(Aβ)处理的受攻击的小胶质细胞BV-2、神经元N2a细胞和淀粉样前体蛋白/早老素(APP/PS1)的治疗潜力。)小鼠模型。我们发现 Aβ 显着诱导多种 AD 相关表型,包括增加小胶质细胞促炎细胞因子的表达/产生、增强细胞和线粒体活性氧的产生、促进线粒体裂变、抑制线粒体融合、抑制线粒体自噬或生物发生。细胞类型、刺激神经元细胞凋亡以及小胶质细胞诱导的神经元杀伤。所有这些体外表型均被青蒿琥酯减弱。此外,线粒体分裂蛋白Drp-1的过度表达或线粒体融合蛋白OPA-1的下调都会降低青蒿琥酯的治疗效果。青蒿琥酯还可以减轻 APP/PS1 小鼠的 AD 表型,减少 Aβ 沉积,并逆转记忆和学习缺陷。青蒿琥酯在体外和体内均可保护神经元和小胶质细胞免受 AD 病理的影响。维持线粒体动态并同时靶向多个iple AD 的致病机制与青蒿琥酯的保护作用有关。因此,青蒿琥酯可能成为一种有前景的 AD 治疗药物。