通过调节 BACE1 活性减少丹酚酸 B 产生的淀粉样蛋白-β。
摘要来源：Curr 阿尔茨海默研究中心。 2017；14(11):1229-1237。 PMID：28413985
摘要作者：Siva Sundara Kumar Durairajan、Venkat Reddy Chirasani、Sravan Gopalakrishnan Shetty、Ashok Iyaswamy、Sandeep Malampati、Juxian Song、Liangfeng Liu、Jiandong Huang、Sanjib Senapati、Min Li
文章隶属关系：Siva Sundara Kumar Durairajan
摘要：目标：淀粉样蛋白-β (Aβ) 蛋白水解加工后的生成和积累β-分泌酶（β位点APP裂解酶或BACE1）和γ-分泌酶产生的全长淀粉样前体蛋白（FL-APP）是阿尔茨海默病（AD）的主要致病因素。因此，抑制 BACE1（Aβ 生成中的限速酶）是一种有吸引力的方法。治疗 AD 的治愈方法。最近的研究表明，丹酚酸B（Sal B）是从丹参中分离得到的，丹参是我国常用的治疗心脑血管和肝脏疾病的中草药。
方法：在这项研究中，我们发现 Sal B 充当 BACE1 调节剂，并降低两种不同的瑞典 APP (SwedAPP) 突变细胞系中 Aβ 的分泌水平。使用表达 SwedAPP 的 N2a-小鼠和 H4- 人神经胶质瘤细胞系，证明 Sal B 显着且剂量依赖性地减少细胞外 Aβ、可溶性 APPβ（BACE1 裂解 APP 的副产物）和细胞内 C 末端的生成APP 中的 β 片段不影响 α-分泌酶和 γ-分泌酶活性以及 FL-APP 水平。此外，利用蛋白质对接，我们确定了 Sal B 在 BACE1 对接上的潜在构象，并揭示了内部结构Sal B 与 BACE1 催化中心的作用。
结果：对接为实验结果提供了可行的解释，特别是在Sal Bs 作用的分子基础。我们的结果表明 Sal B 是一种 BACE1 抑制剂，因此是治疗 AD 的有希望的候选药物。