AD 小鼠模型海马突触外抑制性甘氨酸受体的丧失通过青蒿琥酯治疗得以恢复。
摘要来源：Int J摩尔科学。 2023 年 2 月 27 日；24(5)。 Epub 2023 年 2 月 27 日。PMID：36902054
摘要作者：Jochen Kuhse、Femke Groeneweg、Stefan Kins、Karin Gorgas、Ralph Nawrotzki、Joachim Kirsch、Eva Kiss
文章隶属关系：Jochen Kuhse
摘要:阿尔茨海默病 (AD) 的特点是突触衰竭和神经元损失。最近，我们证明青蒿素可以恢复 APP/PS1 小鼠（大脑淀粉样变性模型）海马中抑制性 GABA 能突触关键蛋白的水平。在本研究中，我们分析了蛋白质水平和亚细胞GlyRs 的 α2 和 α3 亚基的最终定位，表明它们是成熟海马中最丰富的受体亚型，在 AD 发病机制的早期和晚期阶段，以及在用两种不同剂量的青蒿琥酯 (ARS) 治疗后。免疫荧光显微镜和蛋白质印迹分析表明，与 WT 小鼠相比，12 个月大的 APP/PS1 小鼠 CA1 和齿状回中 α2 和 α3 GlyR 的蛋白水平均显着降低。值得注意的是，低剂量 ARS 治疗以亚基特异性方式影响 GlyR 表达； α3 GlyR 亚基的蛋白水平恢复到大约 WT 水平，而 α2 GlyR 的蛋白水平没有受到显着影响。此外，突触前标记的双重标记表明GlyRα3表达水平的变化主要涉及细胞外GlyR。相应地，低浓度的青蒿琥酯（≤1μM）也增加了hAPPswe转染的原代海马神经元中突触外GlyR簇的密度，而n与突触前 VIAAT 免疫反应性重叠的 GlyR 簇数量保持不变。因此，我们在此提供了证据，证明 APP/PS1 小鼠海马中 GlyR 的 α2 和 α3 亚基的蛋白质水平和亚细胞定位显示出区域性和时间性的改变，这种改变可以通过青蒿琥酯的应用来调节。