厚朴酚改善阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的行为障碍和神经病理学。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2020；2020：5920476。 Epub 2020 年 7 月 3 日。PMID：32714487
摘要作者：咸芳、曲昌、刘悦、叶小波、袁秋菊、文杨、林志秀
文章所属单位：冼艳芳
摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种常见的以进行性记忆丧失为特征的神经退行性疾病。其主要活性成分厚朴酚(MN)在多种AD实验模型中具有抗AD作用。在本研究中，我们旨在探讨MN是否可以改善TgCRND8转基因小鼠的认知缺陷，并阐明其分子机制。机制。雄性TgCRND8小鼠连续4个月每天口服MN（20和40mg/kg），然后使用开放场、径向臂迷宫和新物体识别测试评估空间学习和记忆功能。结果表明，MN（20和40mg/kg）可以显着改善TgCRND8小鼠的认知缺陷。此外，MN还显着增加突触后密度蛋白93（PSD93）、PSD-95、synapsin-1、synaptotagmin-的表达。 1、突触素 (SYN) 和白细胞介素 10 (IL-10)，同时显着降低肿瘤坏死因子 α (TNF-)、IL-6、IL-1、A 和 A 的蛋白水平，并调节淀粉样蛋白前体蛋白（APP）加工和磷酸化。免疫荧光显示，MN 显着抑制 TgCRND8 小鼠海马和大脑皮层小胶质细胞 (Iba-1) 和星形胶质细胞 (GFAP) 的活化。机理研究表明，MN 可以显着提高 p-GSK-3(Ser9)/GSK-3、p-Akt (Ser473)/Akt 和 p-NF-B p65/NF-B p65。这些发现表明，MN 通过调节 PI3K/Akt/GSK-3 和 NF-B 通路抑制神经炎症、淀粉样蛋白病理和突触功能障碍，从而发挥改善认知缺陷的作用，这表明 MN 是一种有前景的天然多酚，值得进一步开发为AD治疗剂。