松树皮多酚提取物可减弱阿尔茨海默病神经病理学模型系统中的淀粉样蛋白-β 和 Tau 蛋白错误折叠。
摘要来源：J Alzheimers Dis。 2020 年 1 月 13 日。Epub 2020 年 1 月 13 日。PMID：31958081
摘要作者：小野健二郎、赵黛西、吴庆利、詹姆斯·西蒙、王军、Aurelian Radu、Giulio Maria Pasinetti
文章所属单位：小野健二郎
摘要：植物源多酚化合物具有多种生物活性，包括强抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤等活性。人们对开发用于预防和治疗慢性和退行性疾病的多酚化合物越来越感兴趣，例如心血管疾病、癌症和包括阿尔茨海默病（AD）在内的神经系统疾病。 AD的两个神经病理改变是神经原纤维棕褐色的出现含有tau蛋白的gles和含有淀粉样β蛋白（Aβ）的细胞外淀粉样沉积物。我们的实验室和其他实验室发现，富含原花青素的多酚制剂（例如葡萄籽提取物）能够减轻 AD 动物模型的认知衰退并减少脑神经病理学。 Oligopin 是一种松树皮提取物，由低分子量原花青素低聚物 (LMW-PAO) 组成，包括黄烷-3-醇单元，如儿茶素 (C) 和表儿茶素 (EC)。基于其各种成分赋予 AD 发病恢复能力的能力，我们测试了寡平是否可以在临床前特异性预防或减弱 AD 痴呆的进展。我们还探索了寡核苷酸发挥其生物活性的潜在机制。 Oligopin 在体外不仅抑制 Aβ1-40 和 Aβ1-42 寡聚体的形成，还抑制 tau 寡聚体的形成。我们对体内代谢物积累的药代动力学分析确定了 Me-EC-O-β小鼠血浆中的-葡萄糖苷酸、Me-(±)-C-O-β-葡萄糖苷酸、EC-O-β-葡萄糖苷酸和(±)-C-O-β-葡萄糖苷酸。这些代谢物主要是甲基化和葡萄糖醛酸化的 C 和 EC 结合物。所进行的研究为设计未来的生物活性寡核苷酸临床试验提供了必要的动力，以预防 AD 的前驱期和残留形式。