纯化的油棘醛和藁本苷可防止早期阿尔茨海默病和大脑衰老模型中的线粒体功能障碍。
摘要来源:Exp Neurol。 2020 年 6 月;328:113248。 Epub 2020 年 2 月 19 日。PMID:32084452
摘要作者:Rekha Grewal、Martina Reutzel、Benjamin Dilberger、Hannah Hein、Jens Zotzel、Stefan Marx、Joachim Tretzel、Alla Sarafeddinov、Christopher Fuchs、Gunter P Eckert
文章隶属关系:Rekha Grewal
摘要:作为地中海饮食 (MedDiet) 的组成部分,橄榄多酚可能在预防阿尔茨海默病 (AD) 方面发挥至关重要的作用。由于线粒体功能障碍与脑衰老和早期 AD 均有关,因此 10 种不同的纯化酚类环烯醚萜类化合物(羟基酪醇、酪醇、油酸素、橄榄叶苷、橄榄苷苷、橄榄苦苷、油橄榄苷、木本苷、木本苷苷元和女贞苷)的作用在极低剂量下测试了两种代谢物(植物代谢物榄香酸和哺乳动物代谢物高香草酸)对 SH-SY5Y-APP 细胞(早期 AD 细胞模型)中线粒体功能的影响。所有测试的环烯醚萜均显着增加 SY5Y-APP 细胞中的基础三磷酸腺苷 (ATP) 水平。油酸苷、油橄榄苷、油棘醛和藁本苷对 ATP 水平的影响最大,并且还对线粒体呼吸进行了测试。只有油棘醛和藁本苷能够增强呼吸链复合物的能力。为了研究其潜在的分子机制,使用 qRT 测定了与线粒体生物发生、呼吸和抗氧化能力相关的基因(PGC-1α、SIRT1、CREB1、NRF1、TFAM、复合物 I、IV 和 V、GPx1、SOD2、CAT)的表达-PCR。仅 ligstroside 会增加 SIRT1、CREB1、复合物 I 和 GPx1 的 mRNA 表达。此外,油棘醛(而不是藁草苷)降低了 S 中的 Aβ 1-40 水平。H-SY5Y-APP 细胞。为了研究纯化环烯醚萜的体内作用,我们在小鼠衰老模型中测试了两种最有前途的化合物(油刺醛和藁本苷)。 12 个月大的雌性 NMRI 小鼠接受补充 50 毫克/千克油橄榄或藁本苷(相当于 6.25 毫克/千克体重)的饮食 6 个月。年轻(3 个月)和老年(18 个月)小鼠作为对照。饲喂木姜子苷的小鼠表现出空间工作记忆的改善。此外,与老年对照动物相比,藁本苷可恢复老年小鼠脑部 ATP 水平,并显着延长寿命。我们的研究结果表明,纯化的藁本苷在早期 AD 和大脑衰老模型中的线粒体生物能学方面具有出色的性能,其机制可能不会干扰 Aβ 的产生。此外,藁本苷可延长老年小鼠的寿命并增强认知功能。