白藜芦醇通过抑制大鼠海马切片培养物中的细胞外信号调节激酶 1/2 通路，降低谷氨酸介导的单核细胞趋化蛋白 1 表达。
摘要来源：J Neurochem 。 2010 年 3 月；112(6):1477-87。 Epub 2009 年 12 月 28 日。PMID：20050970
摘要作者：Eun Ok Lee、Hee Ju Park、Jihee Lee Kang、Hye-Sun Kim、Young Hae Chong
文章所属单位：医学院微生物学系，梨花女子大学梨花医学研究所，韩国首尔。
摘要：已发表的证据表明谷氨酸与阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制以及多种趋化因子（包括单核细胞）的上调有关趋化蛋白-1 (MCP-1)/趋化因子配体 2，与 AD 相关的病理变化。在这项研究中，我们评估了谷氨酸在海马 i 中的作用的潜在分子基础。通过确定炎症对 MCP-1 诱导的影响。我们还试图确定白藜芦醇（反式 3,5,4-三羟基二苯乙烯）（一种多酚植物二苯乙烯）调节谷氨酸刺激的海马中 MCP-1 表达的机制。使用大鼠海马切片进行的离体研究表明，暴露于谷氨酸的海马中 MCP-1 的释放呈时间和剂量依赖性增加。这种增加伴随着通过激活 MEK/细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路和白细胞介素 1β (IL-1β) 表达而增强的 MCP-1 基因表达。 SL327 能够穿过血脑屏障，对 MEK/ERK 通路的抑制几乎消除了观察到的谷氨酸诱导的作用。此外，抗IL-1β抗体抑制谷氨酸诱导的MCP-1 mRNA和蛋白质的表达，而同种型匹配的抗体仅发挥最小的作用。值得注意的是，白藜芦醇的程度与SL327，下调谷氨酸诱导的 IL-1β 表达，并通过 ERK1/2 失活减少 MCP-1 mRNA 的表达和蛋白质释放。这些结果表明，MEK/ERK 途径的激活和随后的 IL-1β 表达对于海马中谷氨酸刺激的 MCP-1 产生至关重要。此外，我们的数据揭示了白藜芦醇的抗炎机制涉及海马 ERK1/2 通路的失活，这主要与 AD 相关的认知功能障碍有关。