五味子酚通过 SIRT1-PGC-1α-Tau 信号通路降低乙酰胆碱酯酶活性并减轻氧化损伤,从而改善东莨菪碱治疗小鼠的学习和记忆。
摘要来源:Int J神经科学。 2019 年 2 月;129(2):110-118。 Epub 2018 年 10 月 30 日。PMID:30033800
摘要作者:韩云峰、杨红艳、李立波、杜晓辉、孙超
文章所属单位:韩云峰
摘要:用途:五味子酚是一种从传统中药五味子果实中提取的化合物。本研究的目的是评价五味子酚对东莨菪碱引起的认知障碍的影响。
材料与方法:雄性小鼠随机分为三组五味子酚组(10、30、100 mg/kg)、加兰坦苯乙胺组(3mg/kg)、模型组(1mg/kg东莨菪碱)、赋形剂对照组(生理盐水)。采用水莫里斯迷宫监测小鼠的学习记忆能力。行为测试后收集小鼠海马,并用标准生化程序测量SOD、MDA、GSH-px、AChE的活性。 Western blotting法分析SIRT1、PGC-1α、磷酸化Tau蛋白的表达。
结果:腹腔注射五味子酚(10、30 或 100 mg/kg)可显着减轻东莨菪碱引起的水莫里斯迷宫认知障碍。此外,五味子酚还能提高SOD和GSH-px的活性,同时降低AChE和MDA的含量。此外,蛋白质印迹分析显示,五味子酚可显着提高海马组织中 SIRT1 和 PGC-1α 的水平,并显着降低磷酸化 Tau 蛋白(Ser 396)的水平。
结论:我们的研究结果表明,五味子酚可以减轻东莨菪碱引起的学习障碍,增强认知功能,其机制是通过改善胆碱能系统和抗氧化能力,激活SIRT1-PGC1α信号,抑制Tau 的磷酸化,可能是对抗阿尔茨海默病等认知障碍的有效候选药物。