摘要标题:

富硒酵母在阿尔茨海默病三重转基因小鼠模型中抑制β-淀粉样蛋白的产生并调节自噬。

摘要来源:

金属组学。 2018年7月25日。Epub 2018年7月25日。PMID:30043821

摘要作者:

宋国立、陈晨、吴秋艳、张忠浩、郑锐、陈姚、贾世正、倪家钻

文章来源:

宋国立

摘要:

阿尔茨海默病(AD)是老年人进行性智力衰退的最常见原因,其病理特征是淀粉样斑块、突触丧失和神经原纤维缠结。淀粉样蛋白斑主要是淀粉样蛋白β-肽(Aβ)的聚集体,Aβ是AD发病的主要因素。消除或降低 Aβ 水平被认为是 AD 治疗的重要策略。硒(Se)是一种重要的生物物质,其药物治疗功效哺乳动物物种的逻辑微量元素,已在许多神经退行性疾病的实验模型中得到证实。富硒酵母(Se-yeast)通常用作硒的营养补充剂。在这项研究中,我们在 4 个月大的 AD 三重转基因小鼠模型(3×Tg-AD 小鼠)中研究了硒酵母对 Aβ 病理学的影响和潜在机制。硒酵母的施用减弱了 AD 小鼠大脑中 Aβ 的沉积,同时伴随着 LC3II 水平的降低。 Se-酵母处理降低了淀粉样蛋白前体 (APP) 的水平,下调了 AMP 激活的蛋白激酶 (AMPK) 的活性,并上调了 AKT/mTOR/p70S6K 的活性。此外,在硒酵母处理的 AD 小鼠中,p62 水平也显着降低,组织蛋白酶 D 水平升高,同时 Aβ 和 APP 周转率增加。除了减少 Aβ 的产生外,Se 酵母还通过 m 抑制自噬的启动。调节 AMPK/AKT/mTOR/p70S6K 信号通路并增强自噬清除,从而减轻 AD 小鼠大脑中 Aβ 积累的负担。我们的结果进一步强调了硒酵母对 AD 的潜在治疗作用。

研究类型 : 转基因动物研究
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