富勒烯醇 C60(OH)16 在体外和计算机模拟方法中可预防 Aβ40 的淀粉样纤维化。
摘要来源：Phys Chem Chem Phys。 2016 年 7 月 28 日；18(28):18855-67。 Epub 2016 年 6 月 28 日。PMID：27350395
摘要作者：Zuzana Bednarikova、Pham Dinh Quoc Huy、Maria-Magdalena Mocanu、Diana Fedunova、Mai Suan Li、Zuzana Gazova
文章所属单位：Zuzana Bednarikova
摘要：大脑中以老年斑形式出现的 Aβ 淀粉样蛋白聚集体是阿尔茨海默病 (AD) 的病理标志之一。 AD 无法治愈，最近的治疗策略之一是抑制 Aβ 肽的淀粉样原纤维化。富勒烯 C60 已被提议作为破坏 Aβ 聚集体的候选材料，但它不溶于水，而且其对细胞的毒性仍然不明确。为了克服这些缺点，我们合成了d 研究了水溶性富勒烯醇 C60(OH)16（带有 16 个羟基的富勒烯 C60）对 Aβ40 肽淀粉样纤维化的体外影响。使用硫磺素 T 荧光测定和原子力显微镜发现 C60(OH)16 有效减少淀粉样原纤维的形成。 IC50值处于较低范围(μg ml(-1))，表明富勒醇在化学计量浓度下干扰Aβ40聚集。计算机计算支持了实验数据。结果表明，富勒烯醇与单体 Aβ40 紧密结合，带负电荷的极性氨基酸发挥着关键作用。静电相互作用主要通过极性带负电氨基酸侧链 COO(-) 基团的氧原子与富勒烯醇的 OH 基团的相互作用来促进结合倾向。这可以稳定与盐桥 D23 或 K28 的接触。由于缺乏明确的结合袋，富勒烯醇也倾斜d 位于 Aβ40 的中央疏水区附近，可以与肽的疏水 C 端结合。富勒烯醇结合后，盐桥变得灵活，抑制 Aβ 聚集。为了评估富勒烯醇的毒性，我们发现神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞暴露于富勒烯醇中24小时后没有引起存活率的显着变化。这些结果表明，富勒烯醇 C60(OH)16 是治疗阿尔茨海默病的有希望的候选药物。