卡瓦内酯通过细胞外信号调节激酶 1/2 依赖性核因子红细胞 2 相关因子 2 激活，保护神经细胞免受淀粉样蛋白 β 肽诱导的神经毒性。
摘要来源：摩尔药理学。 2008 年 6 月；73(6):1785-95。 Epub 2008 年 3 月 11 日。PMID：18334601
摘要作者：Christoph J Wruck、Mario E Götz、Thomas Herdegen、Deike Varoga、Lars-Ove Brandenburg、Thomas Pufe
文章隶属关系：解剖学与细胞生物学系, 亚琛工业大学, Wendlingweg 2, 52074 亚琛, 德国。 [email protected]
摘要：阿尔茨海默病的一个标志疾病是β-淀粉样肽（AP）的积累，它可以引发一系列氧化事件，可能导致神经元死亡。因为核因子红id 2 相关因子 2 (Nrf2) 是通过与抗氧化反应元件 (ARE) 结合编码解毒和抗氧化酶的一系列基因的主要调节因子，寻找 Nrf2 的无毒激活剂使神经元细胞更具抵抗力是非常有意义的AP 毒性。使用 ARE-荧光素酶测定和蛋白质印迹，我们提供的证据表明，卡瓦内酯 methysticin、kavain 和 yangonin 在神经 PC-12 和星形胶质细胞 C6 细胞中以时间和剂量依赖性方式激活 Nrf2，从而上调细胞保护基因。活力和细胞毒性测定表明，Nrf2 激活能够保护神经细胞免受淀粉样蛋白 β-(1-42) 诱导的神经毒性。小发夹 RNA 下调 Nrf2 以及细胞外信号调节激酶 1/2 抑制会消除细胞保护作用。我们进一步证明卡瓦内酯介导的 Nrf2 激活不依赖于氧化应激的产生。我们的结果表明卡瓦内酯可以减弱淀粉样蛋白 b通过体外 Nrf2 激活介导的保护性基因表达来产生 eta 肽毒性。这些发现表明，使用纯化的卡瓦内酯可能被视为一种辅助治疗策略，以对抗阿尔茨海默病和其他氧化应激相关疾病的神经死亡。