甘草素抑制 Abeta(25-35) 诱导的大鼠海马神经元神经毒性和 Abeta(1-40) 分泌。
摘要来源：药学学报。 2009 年 7 月；30(7):899-906。 PMID：19574995
摘要作者：刘瑞婷、邹立波、吕秋君
文章所属单位：刘瑞婷
摘要：目的：检查甘草素（一种新发现的选择性雌激素受体β激动剂）是否对大鼠海马神经元中的β-淀粉样肽（Abeta）具有神经保护活性。
方法：大鼠海马神经元的原代培养物用甘草素（0.02、0.2和2微摩尔/L) 在 Abeta(25-35) 暴露之前。处理后，通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物分析和基于乳酸脱氢酶活性的细胞毒性测定来测量细胞的活力。测定细胞内Ca(2+)浓度([Ca(2+)](i))和活性氧(ROS)水平以及细胞凋亡率。我们的研究扩展到测试甘草素治疗是否可以抑制 Abeta(1-40) 的分泌（使用 ELISA 方法测量）。为了分析可能涉及哪些基因，我们使用微阵列测定来比较基因表达模式。最后，通过蛋白质印迹法检测与神经营养和神经变性相关的特定蛋白的水平。
结果：用甘草素预处理神经元在 Abeta(25-35) 存在下，细胞活力以浓度依赖性方式增加。甘草素治疗也减弱了 Abeta(25-35)诱导[Ca(2+)](i)和ROS水平增加并降低神经元凋亡率。一些基因，包括 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2)、神经营养素 3 (Ntf-3) 和淀粉样蛋白 β (A4) 前体蛋白结合、家族 B、成员 1 (Apbb-1) 受甘草素调节;通过蛋白质印迹法在蛋白质水平上显示了类似的结果。
结论：我们的结果表明甘草素对 Abeta 表现出神经保护作用(25-35) 诱导的神经毒性，并且可以减少 Abeta(1-40) 的分泌。因此，甘草素可能有助于进一步研究作为治疗阿尔茨海默病的前药。药理学报(2009)30：899-906； doi：10.1038/aps.2009.74。