厚朴酚通过调节 cAMP/PKA/CREB 通路上调 CHRM1，减轻淀粉样蛋白-β 触发的神经元损伤。
摘要来源：J Nat Med。 2022 年 1 月；76(1):188-199。 Epub 2021 年 10 月 27 日。PMID：34705126
摘要作者：朱Gemin、方远、崔晓丽、贾瑞华、康小刚、赵锐
文章所属单位：朱Gemin
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 是一种常见的神经退行性疾病，其特征是神经元变性和 Tau 蛋白过度磷酸化。 Magnolol 是从厚朴中分离出来的活性成分，具有潜在的神经保护活性。然而，厚朴酚在 AD 进展中的功能和机制在很大程度上尚不确定。在本研究中，通过生物信息学分析预测了与AD和厚朴酚相关的生物标志物。 GSE5281 和 GSE36980 使用 AlzData 预测关键生物标志物水平。细胞活力通过CCK-8测定检测ty。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹分析检测 mRNA 和蛋白质水平。通过 caspase-3 活性和流式细胞术分析研究细胞凋亡。通过 ELISA 和蛋白质印迹分析评估 cAMP/PKA/CREB 信号传导。结果表明，CHRM1 是厚朴酚对抗 AD 进展的关键生物标志物。厚朴酚通过上调 CHRM1 减弱 Aβ 诱导的 SH-SY5Y 细胞活力抑制、Tau 过度磷酸化和细胞凋亡。此外，cAMP信号传导可能是CHRM1在AD中的潜在通路。厚朴酚通过提高 CHRM1 水平促进 cAMP/PKA/CREB 通路的激活。 cAMP/PKA/CREB 信号传导失活逆转了厚朴酚对 Aβ 处理的 SH-SY5Y 细胞中 Tau 过度磷酸化和细胞凋亡的抑制作用。综上所述，厚朴酚通过上调CHRM1并激活cAMP/PKA/CREB通路减轻Aβ诱导的Tau蛋白过度磷酸化和神经元凋亡。