去甲二氢愈创木酸在体外可有效分解预先形成的阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白原纤维。
摘要来源：J Neurochem 。 2002 年 5 月；81(3)：434-40。 PMID：12065652
摘要作者：小野健二郎、长谷川和弘、吉池雄二、高岛明彦、山田正仁、内木博信
文章归属：小野健二郎
摘要：积累的抑制淀粉样β-肽(Abeta)的形成和由Abeta形成β-淀粉样原纤维(fAbeta)，以及中枢神经系统中预先形成的fAbeta的降解将是治疗阿尔茨海默病(AD)的有吸引力的治疗目标。我们之前报道过去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 抑制 fAbeta fortiAbeta(1-40) 和 Abeta(1-42) 的作用在体外 10-30 micromin 范围内呈剂量依赖性。利用硫黄素 T 荧光光谱分析和电子显微镜研究，我们在此表明，在 pH 7.5、37 摄氏度下，NDGA 在几小时内剂量依赖性地分解 fAbeta(1-40) 和 fAbeta(1-42)。在 4 小时，fAbeta(1-40)和fAbeta(1-42)与50μm NDGA一起孵育的荧光分别是初始荧光的5%和10%。即使在 0.1 微米的低浓度下，也观察到 NDGA 分解这些 fAbeta 的活性。 1小时时，在与50微米NDGA孵育的混合物中观察到许多短的、剪切的原纤维，并且在4小时时，原纤维的数量明显减少，并观察到小的无定形聚集体。接下来，我们将 NDGA 分解 fAbeta(1-40) 和 fAbeta(1-42) 的活性与据报道在体内和体外抑制 Abeta 形成 fAbeta 和/或降解预先形成的 fAbeta 的其他分子进行了比较。浓度为50microm，本研究中检查的分子的总体活性顺序为：NDGA>利福平=四环素>聚（乙烯基磺酸，钠盐）=1,3-丙二磺酸，二钠盐>β-折叠破坏肽（iAbeta5） ）。在细胞培养实验中，经 NDGA 破坏的 fAbeta 的毒性低于完整的 fAbeta，如 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定所示。尽管NDGA抑制Abeta形成fAbeta以及体外分解预先形成的fAbeta的机制尚不清楚，但NDGA可能成为AD治疗药物开发的关键分子。