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新型去氢骆驼蓬碱衍生物作为有效的乙酰胆碱酯酶和淀粉样β聚集双重抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病。
摘要来源：J Enzyme Inhib Med Chem 。 2023 年 12 月；38(1)：2281893。 Epub 2023 年 11 月 15 日。PMID：37965884
摘要作者：杜洪涛、宋金志、马芳、高洪欣、赵欣艳、毛仁军、何小龙、严岩
文章所属单位：杜洪涛摘要：
在本研究中，合成了一系列用于治疗 AD 的潜在配体，并将其表征为在 9 位上用苄基哌嗪基修饰的新型去氢骆驼蓬碱衍生物。研究表明，大多数衍生物对 AChE 和 Aaggregation 表现出中度至有效的抑制作用。尤其，化合物并表现出有效的药物相似性和 ADMET 特性，对 AChE（IC50 分别为 58.76nM 和 89.38nM）以及 Aaggregation（IC50 分别为 9.31M 和 13.82M）具有显着的抑制活性。更重要的是，化合物对 A 诱导的 SH - SY5Y 损伤表现出卓越的神经保护作用，同时在 SH - SY5Y 细胞中保持低毒性。通过动力学研究和分子建模进一步探索其机制，证实该化合物可以与 AChE 的 CAS 和 PAS 相互作用。这些发现表明去氢骆驼蓬碱衍生物作为治疗 AD 的双靶点候选药物具有巨大潜力。