线粒体自噬增强剂对阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白诱导的线粒体和突触毒性的保护作用。
摘要来源：Hum Mol Genet。 2021 年 9 月 9 日。Epub 2021 年 9 月 9 日。PMID：34505123
摘要作者：Sudhir Kshirsagar、Neha Sawant、Hallie Morton、Arubala P Reddy、P Hemachandra Reddy
文章隶属关系：Sudhir Kshirsagar
摘要:我们研究的目的是确定线粒体自噬增强剂对阿尔茨海默病 (ad) 中突变 APP 和淀粉样蛋白 (Aβ) 诱导的线粒体和突触毒性的保护作用。我们实验室和其他实验室二十多年的研究表明，线粒体异常在很大程度上参与了早发型和晚发型 AD 的发病机制。我们实验室和其他实验室的最新研究表明，死亡或垂死线粒体的清除受损是一个早期事件在疾病过程中。基于这些变化，有人提出线粒体自噬增强剂是治疗 AD 患者的潜在治疗候选者。在当前的研究中，我们优化了永生化小鼠原代海马 (HT22) 神经元中线粒体自噬增强剂尿石素 A、放线菌素、番茄碱、烟酰胺核苷的剂量。我们用突变型 APP cDNA 转染 HT22 细胞，并用线粒体自噬增强剂处理，并评估线粒体动力学、生物发生、线粒体自噬和突触基因、细胞存活的 mRNA 和蛋白质水平；评估了用线粒体自噬增强剂处理和未处理的 mAPP-HT22 细胞的线粒体呼吸。我们还评估了用线粒体自噬增强剂处理和未处理的 mAPP-HT22 细胞的线粒体形态。突变的APP-HT22细胞表现出分裂增加、融合减少、突触和线粒体自噬基因减少、细胞存活率降低和线粒体呼吸缺陷，以及线粒体过度破碎和长度减少。然而，这些事件参与线粒体自噬增强剂处理的突变 mAPP-HT22 细胞。线粒体自噬增强剂处理的突变型APP-HT22细胞中，细胞存活率显着增加，线粒体融合、突触和线粒体自噬基因的mRNA和蛋白质水平增加，线粒体数量减少，线粒体长度增加，线粒体碎片减少。此外，尿石素 A 对 AD 中突变 APP 和 Aβ 诱导的线粒体和突触毒性表现出最强的保护作用。基于这些发现，我们谨慎地提出线粒体自噬增强剂是治疗 AD 患者线粒体自噬的有前途的治疗药物。