Engeletin 通过 Keap1/Nrf2 通路减弱 Aβ1-42 诱导的氧化应激和神经炎症。
摘要来源：炎症。 2020 年 10 月；43(5):1759-1771。 PMID：32445069
摘要作者：黄志雄、胡吉、史俊峰、朱新晨、支仲文
文章所属单位：黄志雄
摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种以淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集为特征的严重神经病理性疾病。 Aβ 介导的氧化应激和神经炎症在 AD 的发展中起着至关重要的作用。 Engeletin 是一种黄酮醇糖苷，具有抗炎作用。然而，engeletin 对 AD 的影响尚未得到研究。在本研究中，我们使用体外 AD 模型研究了 engeletin 在 AD 中的作用。用 Aβ1-42 (5 μM) 刺激小鼠小胶质细胞 BV-2 细胞 24 小时，以诱导氧化应激和炎症化。我们的结果表明，用 engeletin 治疗可抑制 Aβ1-42 诱导的 BV-2 细胞活力降低和乳酸脱氢酶 (LDH) 释放。 Engeletin 减弱了 BV-2 细胞中 Aβ1-42 诱导的氧化应激，通过减少活性氧 (ROS) 和丙二醛 (MDA) 的产生以及增加谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 活性来证明。 engeletin 处理可抑制 Aβ1-42 诱导的一氧化氮 (NO) 产生和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 表达。此外，engeletin 抑制 Aβ1-42 诱导的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 1β (IL-1β) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的产生和 mRNA 水平。 Engeletin 增强 BV-2 细胞中 Aβ1-42 诱导的 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1)/核转录因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 信号通路的激活。抑制 Keap1/Nrf2 信号通路可逆转 engeletin 对 Aβ1-42 诱导的氧化应激的抑制作用BV-2 细胞中的 SS 和炎症。综上所述，engeletin 通过调节 Keap1/Nrf2 通路减轻 Aβ1-42 诱导的 BV-2 细胞氧化应激和炎症。这些发现表明engeletin可能作为治疗AD的药物。