摘要标题：
跨越血脑屏障：使用生物信息学和计算工具对柚皮素作为新型 CRMP-2 抑制剂治疗阿尔茨海默病的神经治疗筛选和表征。
摘要来源：计算机生物医学。 2018 年 7 月 1 日；98:168-177。 Epub 2018 年 5 月 16 日。PMID：29860210
摘要作者：Maryam Lawal、Fisayo A Olotu、Mahmoud ES Soliman
文章隶属关系：Maryam Lawal
摘要：中枢神经系统药物因潜在药物分子无法穿过血脑屏障（BBB）而受到限制。这给阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的治疗带来了重大挫折，因此需要能够严格遵守合适中枢神经系统药物选择标准的化合物。 Collapsin 反应介导蛋白-2 (CRMP-2) 最近被由于它涉及 AD 的病因学，因此被确定为神经治疗的可行靶点。如之前的研究所示，柚皮素 (NAR) 是骨碎补根茎 (DR) 提取物的小分子衍生物，可特异性结合 CRMP-2 并减少其磷酸化。这被证明可以促进轴突再生，从而改善认知和学习。在此，我们报告了首次使用化学信息学技术，使用选择性标准来定义 NAR 的 CNS 药物适用性，并预测可能的生物活性和毒性。此外，我们通过模拟 NAR 与人 CRMP-2 (hCRMP-2) 的分子相互作用来评估 NAR 的机械活性。理化分析揭示了 NAR 作为 CNS 药物的适用性及其穿越 BBB 的能力。还预测了可能的神经源性、抗癌和心脏保护活性。 NAR 表现出与 CRMP-2 的良好结合，并与活性位点残基形成牢固的键，这解释了它的稳定性和亲和力。此外，NAR 诱导 CRMP-2 显着的构象变化，这种变化可能会破坏激酶介导的磷酸化。这些发现将有助于优化 NAR 并提高其在 AD 治疗中的神经治疗活性。