白藜芦醇通过抑制 CD147 部分消除缺氧诱导的外泌体淀粉样蛋白-β 的上调。
摘要来源：Neurochem Res。 2019 年 2 月 15 日。Epub 2019 年 2 月 15 日。PMID：30771155
摘要作者：谢俊超、李晓燕、周雨辰、吴家彦、谭彦、马晓野、赵一辰、刘雪媛、赵彦欣
文章所属单位：谢俊超
摘要：缺氧会促进细胞外和外泌体β淀粉样蛋白（Aβ）的产生，并加重阿尔茨海默病（AD）。白藜芦醇 (RSV) 已被证明在 AD 模型中具有神经保护作用，并下调 γ 分泌酶的另一个亚基 CD147 的表达。在本研究中，我们旨在探讨RSV在缺氧诱导的Aβ尤其是外泌体Aβ上调中的作用和机制。过表达淀粉样前体蛋白（APP）的 SH-SY5Y 细胞和 HEK293 细胞以及 C57BL/6 小鼠e 用 RSV 处理并暴露于缺氧条件。 SIRT1 或 CD147 的表达通过特定 siRNA 或质粒的转染进行调节。通过 ELISA 测定 Aβ1-40 和 Aβ1-42 水平。缺氧增加了小鼠海马裂解物和血清来源的外泌体中 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的水平。缺氧还增加了两种细胞系的总培养基 (CM)、细胞源性外泌体裂解物和无外泌体 CM 中的 Aβ1-40 和 Aβ1-42 水平。 RSV 治疗消除了 Aβ 表达的这些变化，抑制了缺氧诱导的 SIRT1 下调和 CD147 上调。 SIRT1 的敲低可促进总 Aβ 水平，但对外泌体 Aβ 表达没有影响。 CD147 的敲低会抑制总 Aβ 和外泌体 Aβ 的表达。此外，暴露于缺氧的细胞中过度表达 CD147 促进了 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的产生，而 RSV 的应用降低了外泌体和无外泌体 CM 中的 CD147 表达以及 Aβ 水平。时间这些结果表明，RSV部分通过抑制CD147来消除缺氧诱导的总Aβ和外泌体Aβ的上调。