褐海藻脂质提取物激活肝脏 X 受体和过氧化物酶体增殖物激活受体：在阿尔茨海默病中的潜在应用？
摘要来源：<营养素。 2023 年 6 月 30 日；15(13)。 Epub 2023 年 6 月 30 日。PMID：37447330
摘要作者：Nikita Martens、Na Zhan、Gardi Voortman、Frank P J Leijten、Connor van Rheenen、Suzanne van Leerdam、Xi Cheng Geng、Michiel Huybrechts、Hongbing Liu、Johan W Jonker、Folkert Kuipers、 Dieter Lütjohann、Tim Vanmierlo、Monique T Mulder
文章归属：Nikita Martens
摘要：核肝 X 受体 (LXRα/β) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARα/γ) ）参与多种生物过程的调节，包括阻碍脂质代谢和炎症。人们发现这些受体的激活具有神经保护作用，使其成为阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的有趣治疗靶点。亚洲褐海藻含有 LXR 激活（氧）植物甾醇和 PPAR 激活脂肪酸。我们之前已经证明，在 AD 小鼠模型中，膳食补充脂质提取物可以预防疾病进展，并且不会引起与合成泛 LXR 激动剂相关的副作用。现在，我们使用双荧光素酶报告基因测定法测定了六种欧洲褐海藻 (、、、、和) 和亚洲海藻羊栖菜脂质提取物的 LXRα/β- 和 PPARα/γ- 激活能力。我们分别通过 GC-MS 和 UPLC MS/MS 分析了提取物的甾醇和脂肪酸谱，并使用定量 PCR 确定了它们对几种细胞系中 LXR 和 PPAR 靶基因表达的影响。已找到所有提取物d 激活 LXR，与 LXR 激活和 LXR 靶基因转录调节相比，提取物显示出最显着的功效。 Alaria esculenta、Fucus vesiculosus 和 Saccharina latissima 的提取物显示出最高的激活 PPARα 的能力，而 、、、 和 的提取物显示出最高的激活 PPARγ 的能力，与提取物相当。在 CCF-STTG1 星形细胞瘤细胞中，所有提取物均诱导胆固醇流出基因（、、和）的表达，并抑制胆固醇和脂肪酸合成基因（分别为、、和、和、和）的表达。我们的数据表明，欧洲褐海藻的亲脂部分可激活 LXR 和 PPAR，从而调节脂质代谢。这些结果支持褐藻通过同时激活 LXR 和 PPAR 来预防和/或治疗神经退行性疾病以及可能的心脏代谢和炎症疾病。