银杏内酯 B 改善无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶 1 和线粒体氧化磷酸化的神经保护作用，对抗 Aβ25-35 诱导的人神经母细胞瘤细胞神经毒性。
摘要来源：J Neurosci Res。 2015 年 6 月；93(6):938-47。 Epub 2015 年 2 月 9 日。PMID：25677400
摘要作者：Navrattan Kaur、Monisha Dhiman、J Regino Perez-Polo、Anil K Mantha
文章隶属关系：Navrattan Kaur
摘要：累积中有证据表明氧化应激、β 淀粉样蛋白 (Aβ) 和线粒体功能障碍在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中发挥作用。在神经元中，碱基切除修复途径是修复氧化碱基损伤的主要 DNA 修复 (BER) 途径。无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶 1 (APE1) 是一种具有 DNA 修复和还原氧化活性的多功能酶，已被证明可以增强神经元存活氧化应激后有效。本研究旨在确定 1) Aβ25-35 对活性氧 (ROS)/活性氮 (RNS) 水平的影响，2) 呼吸复合物的活性（I、III 和 IV），3) APE1 通过异位表达，4) 银杏内酯 B（GB；来自银杏叶）的神经调节作用。促氧化Aβ25-35肽处理增加了人神经母细胞瘤IMR-32和SH-SY5Y细胞中ROS/RNS的水平，而GB预处理后ROS/RNS水平降低。此外，发现用 Aβ25-35 处理长达 48 小时后，线粒体 APE1 水平下降，而用 GB 预处理的细胞中，该水平显着升高。氧化磷酸化（OXPHOS；复合物 I、III 和 IV 的活性）表明，与 Aβ25-35 处理相比，Aβ25-35 处理降低了复合物 I 和 IV 的活性，而 GB 预处理和异位 APE1 表达显着增强了这些活性。我们的结果显示发现 APE1 的异位表达可增强神经元细胞克服 Aβ25-35 引起的氧化损伤。此外，GB 已被证明可以调节线粒体 OXPHOS 以对抗 Aβ25-35 诱导的氧化应激，并在异位 APE1 存在的情况下调节 ROS/RNS 水平。这项研究从一个新的角度提出了通过 APE1 与植物化学物质 GB 结合发挥协同神经保护作用来提高 AD 治疗潜力的发现。 © 2015 Wiley 期刊公司。