雷公藤甲素通过自噬途径抑制淀粉样蛋白-Beta25-35 诱导的分化 PC12 细胞的细胞毒性。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(11)：e0142719。 Epub 2015 年 11 月 10 日。PMID：26554937
摘要作者：徐鹏娟、李志贵、王辉、张晓晨、杨卓
文章所属单位：徐鹏娟
摘要：证据表明淀粉样β-肽25-35（Aβ25-35）的异常沉积是阿尔茨海默病（AD）发病的主要原因。而消除Aβ25-35被认为是治疗AD的重要靶点。雷公藤甲素 (TP)，从 Tripterygium wilfordii Hook.f 中分离出来。 (TWHF)，已被证明具有广泛的生物学特征，包括神经营养呃逆和神经保护作用。在我们研究雷公藤甲素对淀粉样蛋白-Beta25-35 (Aβ25-35) 诱导的分化大鼠嗜铬细胞瘤细胞系（PC12 细胞系通常用作神经元发育模型）细胞毒性的影响和潜在机制的研究中，我们使用了 3- (4, 5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基溴化四唑(MTT)法、流式细胞术、Western blot、吖啶橙染色检测雷公藤内酯醇能否抑制Aβ25-35诱导的细胞凋亡。我们重点关注自噬途径在 Aβ25-35 处理的分化 PC12 细胞中的潜在作用。我们的实验表明，Aβ25-35处理的分化PC12细胞中细胞活力显着降低，细胞凋亡增加。同时，Aβ25-35处理增加了微管相关蛋白轻链3 II (LC3 II)的表达，这表明自噬被激活。然而，雷公藤甲素可以保护分化的 PC12 细胞免受 Aβ25-35 诱导的细胞毒素的影响城并减弱 Aβ25-35 诱导的分化 PC12 细胞凋亡。雷公藤内酯醇还可以抑制自噬水平。为了评估自噬对雷公藤内酯醇对 Aβ25-35 处理的分化 PC12 细胞的保护作用的影响，我们使用了 3-甲基腺嘌呤（3-MA，一种自噬抑制剂）和雷帕霉素（一种自噬激活剂）。 MTT测定显示，与Aβ25-35处理组相比，3-MA提高了细胞活力，并且雷帕霉素抑制了雷帕霉素的保护作用。这些结果表明，雷公藤甲素可以通过自噬途径修复AD中Aβ25-35沉积引起的神经损伤，所有这些都可能为雷公藤甲素或TWHF作为AD的未来研究的潜在应用提供令人兴奋的观点。