Acteoside 和熊果酸通过调节 AKT/mTOR 信号传导协同保护 H2O2 诱导的神经衰弱：从网络药理学到实验验证。
摘要来源：医药生物学。 2022 年 12 月；60(1)：1751-1761。 PMID：36102631
摘要作者：曲艳杰、丁敏瑞、谷超、张丽敏、甄蓉蓉、陈锦芳、胡冰、安红梅
文章所属单位：曲艳杰
摘要：背景：熊果酸（UA）和类固醇（ATS）是重要的活性成分由于具有神经保护作用，已被用于治疗阿尔茨海默病（AD），但确切机制仍不清楚。
目的：利用网络药理学探讨UA + ATS治疗AD的作用机制，并通过细胞实验验证其作用机制。
材料和方法：UA + ATS目标和AD相关基因从TCMSP、STITCH、SwissTargetPrediction、GeneCards、DisGeNET和GEO中检索。通过STRING构建蛋白质相互作用网络获得关键靶标。 UA +ATS 的神经保护作用在 H2O2 处理的 PC12 细胞中得到验证。随后的实验分为Normal、Model（H2O预处理4 h）、Control（H2O+溶剂预处理）、UA（5 μM）、ATS（40 μM）、UA（5 μM）+ATS（40 μM） 。检测细胞凋亡、线粒体膜电位、caspase-3活性、ATG5、Beclin-1蛋白表达量以及Akt、mTOR磷酸化水平。
结果：< /span>UA + ATS-AD网络的关键靶点主要富集于Akt/mTOR 途径。细胞实验表明，UA (ED: 5 μM) + ATS (ED: 40 μM) 可通过增强细胞活力、抗凋亡、恢复 MMP、减少 caspase-3 的激活来保护 H2O2 诱导的 (IC: 250 μM) 神经损伤，减少 Akt 和 mTOR 的磷酸化，并增加 ATG5 和 Beclin-1 的表达。
结论：ATS 和UA 调节多个靶点、生物过程和信号通路以对抗 AD 发病机制。 ATS 和 UA 通过调节 AKT/mTOR 信号协同保护 HO 诱导的神经衰弱。