维生素 B12 作为阿尔茨海默病的胆碱能系统调节剂和血脑屏障完整性恢复剂。
摘要来源：Eur J Pharm Sci。 2022 年 7 月 1 日；174:106201。 Epub 2022 年 5 月 4 日。PMID：35523375
摘要作者：Nesrine S El-Mezayen、Rehab A Abd El Moneim、Safaa H El-Rewini
文章隶属关系：Nesrine S El-Mezayen
摘要:到目前为止，阿尔茨海默病 (AD) 的胆碱能假说仍然是 AD 复杂病因病理学的基本解释。然而，提高突触乙酰胆碱（Ach）或具有胆碱能受体激动活性的疗法显示出有限的临床疗效，可能是由于缺乏聚集胆碱能受体的能力退化的胆碱能神经元。维生素 B12 (B12) 是一种表观遗传修饰剂。它具有通过 cubam 受体的特定 CNS 运输系统。后者包含胆碱能聚合器； agrin 蛋白，表明 B12 给药可能会导致胆碱能受体聚集。此外，B12 参与同型半胱氨酸 (Hcy) 代谢可能会恢复因 AD 中 Hcy 水平升高而破坏的血脑屏障 (BBB) 完整性。在这里，使用胆碱能遗忘症的药理学模型，将三种不同的 B12 剂量与护理标准进行了比较；多奈哌齐 (DON) 关于胆碱能系统调节及其对 Hcy 代谢途径的影响。此外，分别使用扫描和透射电子显微镜对脑血管形态和超微结构进行形态测量分析，评估 AD 相关脑血管病理学。还检查了对关键 AD 标志和行为认知测试的后续影响。最高 B12 测试剂量 (B12-HD) 显示d 最大的海马胆碱能调节，一种胆碱能受体相对于另一种胆碱能受体的剂量依赖性优先上调。 Hcy 代谢的改变被证明是胆碱能破坏的结果，不同剂量的 B12 可以不同程度地逆转胆碱能破坏。尽管 DON 和 B12-HD 疗法在减少 β-淀粉样蛋白合成方面具有同等作用，但 B12-HD 治疗组显示出 BBB 完整性的最大程度恢复，表明 β-淀粉样蛋白清除能力优越。因此，B12-HD 疗法可能是一种有前途的 AD 调节剂，与传统胆碱能调节剂相比，它具有额外的聚集胆碱能受体的能力。