异戊二烯类黄酮黄腐酚在 AD Neuro2a/APPCell 模型中减少阿尔茨海默样变化并调节多种致病分子通路。
摘要来源：前药理学。 2018 年；9:199。 Epub 2018 年 4 月 4 日。PMID：29670521
摘要作者：Xianfeng Huang、Jing Wang、Xiao Chen、Pan Liu、Shujin Wang、Fangchen Song、Zaijun 张、Feiqi Zhu、Xinfeng Huang、Jianjun Liu、Guoqiang Song、Peter S Spencer、杨希飞
文章来源：黄先锋
摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，已被证明对药物治疗无效。鉴于缺血性中风动物模型中神经保护的证据，我们评估了来自 Comm 的异戊二烯类黄酮黄腐酚Hop (L.) 发现稳定表达人瑞典突变淀粉样前体蛋白 (N2a/APP) 的小鼠神经母细胞瘤 N2a 细胞的治疗潜力，这是一种充分表征的 AD 细胞模型。 ELISA 和 Western-blot 分析显示，黄腐酚 (Xn) 抑制 Aβ 积累和 APP 加工，并且 Xn 通过 N2a/APP 细胞中的 PP2A、GSK3β 途径改善 tau 过度磷酸化。 Xn 对 tau 过度磷酸化的改善也在 HEK293/Tau 细胞（另一种具有 tau 过度磷酸化的细胞系）上得到了验证。蛋白质组分析（2D-DIGE 偶联 MS）显示，N2a/APP 与野生型 (WT) N2a 细胞 (N2a/WT) 中总共有 30 个差异表达的裂解物蛋白，并且在Xn 存在或不存在时的 N2a/APP 细胞。一般来说，这51个差异蛋白根据其功能可分为七大类，包括：内质网（ER）应激相关蛋白；氧化性应激相关蛋白；蛋白酶体相关蛋白； ATP酶和代谢相关蛋白；细胞骨架相关蛋白；分子伴侣相关蛋白等。我们使用蛋白质印迹分析来验证一些生物/致病过程中一些关键蛋白质的 Xn 相关变化。综上所述，我们发现 Xn 减少了稳定转染的 N2a/APP 细胞中与 AD 相关的变化。潜在的机制涉及多种致病途径的调节，包括与内质网应激、氧化应激、蛋白酶体分子系统和神经元细胞骨架有关的途径。这些结果表明 Xn 可能具有治疗 AD 和/或神经病理学相关神经退行性疾病的潜力。