青蒿琥酯通过抑制 Toll 样受体 4 及其下游核因子-κB 信号通路发挥对溃疡性结肠炎的保护作用。
摘要来源:Mol Med Rep. 2019 年 8 月;20(2):1321-1332。 Epub 2019 年 6 月 5 日。PMID:31173225
摘要作者:陈玉轩、张晓琪、于成功、黄淑玲、谢英、窦晓潭、刘文佳、邹小平
文章来源:陈玉轩
摘要:青蒿琥酯(ART)是青蒿素的半合成衍生物,用于治疗疟疾,也有报道称青蒿素可以治疗疟疾。具有免疫调节、抗癌和抗炎特性。本研究的目的是调查可能的有益效果研究人员对溃疡性结肠炎 (UC) 大鼠进行 ART 治疗,并检测这些影响的可能机制。 采用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC大鼠模型。将大鼠随机分为以下组:正常对照组、UC模型组、接受低、中或高剂量ART(分别为10、30和50mg/kg/天)治疗的UC大鼠,以及阳性对照组( 50 毫克/公斤/天 5-氨基水杨酸)。通过苏木精和伊红染色观察结肠粘膜上皮组织的损伤状况,并测量其重量、结肠长度和疾病活动指数(DAI)。采用蛋白质印迹和逆转录定量聚合酶链反应分析来检测与UC相关的细胞因子和与Toll样受体4(TLR4)-核因子(NF)-κB通路相关的蛋白质的水平。还进行了 ELISA 来测量炎症细胞因子的水平。此外,还检查了 RAW264.7 细胞的活力和浸润使用 Cell Counting Kit-8 和 Transwell 检测进行测定。结果表明,ART治疗显着减轻了DSS诱导的大鼠模型UC症状,降低了DAI,改善了病理变化,减轻了结肠缩短,抑制了促炎介质和髓过氧化物酶活性的水平,并增加了血红蛋白的表达。此外,在 UC 大鼠和 RAW264.7 细胞中接受 ART 治疗后,炎症和细胞凋亡标记物显着下调。据我们所知,本研究首次证明 ART 通过调节 UC 中的 TLR4-NF-κB 信号通路发挥抗炎作用。