牛磺酸通过激活 Akt-CREB-PGC1α 通路促进产前应激幼年大鼠的认知功能。
摘要来源：Redox Biol。 2016 年 12 月；10:179-190。 Epub 2016 年 10 月 13 日。PMID：27768969
摘要作者：贾宁、孙勤如、苏谦、党少康、陈国民
文章所属单位：贾宁
摘要：实质性证据研究表明，海马神经元的氧化损伤与妊娠期间不良刺激（称为产前应激（PS））引起的认知障碍有关。牛磺酸是一种条件必需氨基酸，在大脑中具有多种作用，如神经调节剂或抗氧化剂。在本研究中，探讨牛磺酸在 PS 诱导的学习中的作用和我采用莫里斯水迷宫(MWM)检测1月龄仔鼠的认知功能。检测海马线粒体活性氧（ROS）水平、线粒体膜电位（MMP）、ATP和细胞色素c氧化酶（CcO）活性以及凋亡相关蛋白。测量海马中 Akt-环 AMP 反应元件结合蛋白 (CREB)-过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活剂-1α (PGC1α) 通路的活性。结果表明，产后早期给予高剂量牛磺酸可减轻PS引起的空间学习和记忆损伤。同时，牛磺酸给药减少了线粒体ROS的增加，并恢复了PS引起的海马MMP、ATP水平以及CcO、超氧化物歧化酶2（SOD2）和过氧化氢酶活性的降低。此外，牛磺酸给药可恢复 PS 抑制ed SOD2 表达水平。牛磺酸给药可阻断 PS 诱导的 Bcl-2/Bax 比率降低和裂解 caspase-3/全长 caspase-3 比率增加。值得注意的是，牛磺酸抑制 PS 降低的 Akt (pAkt) 磷酸化和 CREB (pCREB) 磷酸化，从而增强 PGC1α 的 mRNA 和蛋白质水平。综上所述，这些结果表明，产后早期给予高剂量牛磺酸可以通过激活 Akt-CREB-PGC1α 通路显着改善产前应激幼年大鼠的认知功能。因此，牛磺酸未来对产前应激子代大鼠具有治疗潜力。