黄酮类非瑟酮通过调节 PC12 细胞中的 ERK、p38 和 PI3K/Akt/FOXO3a 依赖性途径对皮质酮诱导的细胞死亡具有神经保护作用。
摘要来源：药剂学。 2023 年 9 月 23 日；15(10)。 Epub 2023 年 9 月 23 日。PMID：37896136
摘要作者：张佩荣、刘杰文、陈佩仪、高万云、吴家灵、吴明娟、严瑞红
文章归属：张培荣
摘要：过度活跃的下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴被认为会引发皮质酮的过量产生，从而导致大脑神经毒性。非瑟酮是一种常见于水果和蔬菜中的黄酮类化合物。已被认为具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎和神经保护作用。本研究旨在探讨非瑟酮对皮质酮诱导的细胞死亡的潜在神经保护特性及其在 PC12 细胞中的潜在分子机制。我们的结果表明，浓度范围为 5 至 40μM 的非瑟酮可显着保护 PC12 细胞免受皮质酮诱导的细胞死亡。非瑟酮有效减少 PC12 细胞中皮质酮介导的活性氧 (ROS) 的产生。非瑟酮治疗还显示出抑制皮质酮诱导的 PC12 细胞凋亡的潜力。此外，发现针对 MAPK/ERK 激酶 1/2 (MEK1/2)、p38 MAPK 和磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制剂可显着阻止皮质酮处理的细胞中由非瑟酮诱导的细胞活力增加。一致的是，非瑟酮增强了 PC12 细胞中 ERK、p38、Akt 和 c-AMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 的磷酸化水平。添加从理论上讲，发现皮质酮导致的 p-CREB 和 p-ERK 水平降低可以通过非瑟酮治疗得到恢复。此外，对 ERK 和 CREB 之间串扰的研究表明，非瑟酮对 p-CREB 的激活是通过不依赖于 ERK 的途径发生的。此外，我们证明非瑟酮能有效抵消皮质酮诱导的细胞凋亡转录因子 FOXO3a 的核积累，同时通过 PI3K/Akt 途径促进 FOXO3a 磷酸化及其随后的细胞质定位。总之，我们的研究结果表明，非瑟酮通过调节 PC12 细胞中的 ERK、p38 和 PI3K/Akt/FOXO3a 依赖性途径发挥神经保护作用，对抗皮质酮诱导的细胞死亡。非瑟酮是一种很有前景的神经保护植物化学物质。