高良姜素预防新型丙帕他莫诱导的对乙酰氨基酚过量小鼠的急性肝肾毒性。
摘要来源：J Med Food。 2015 年 11 月；18(11):1187-97。 Epub 2015 年 6 月 4 日。PMID：26501381
摘要作者：Ming-Shiun Tsai、Chia-Chih Chien、Ting-Hui Lin、Chia-Chi Liu、Rosa Huang Liu、Hong-Lin Su、Yung-Tsung Chiu、Sue-Hong王
文章来源：蔡明勋
摘要：对乙酰氨基酚（APAP）过量服用会导致严重的肝肾损害。 APAP 引起的肝损伤 (AILI) 是药物引起的肝衰竭的最常见原因。 APAP相对难溶，只能口服；然而，其前药丙乙酰氨基酚是水溶性的，通常直接注射。在这项研究中，我们检查了小鼠注射丙帕他莫后 AILI 的时间依赖性效应。丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶分析后结合酶活性和肝脏组织病理学，我们证明可以通过单次丙帕他莫注射建立新型 AILI 小鼠模型。此外，我们在模型小鼠中比较了相同剂量的高良姜素与已知的肝脏保护提取物水飞蓟素以及唯一治疗 APAP 毒性的临床药物 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 的保护和治疗效果。我们观察到高良姜素和水飞蓟素在预防 AILI 方面比 NAC 更有效。然而，只有 NAC 才能极大地提高致死剂量的丙帕他莫导致的存活时间和存活率。为了破译高良姜素的肝脏保护机制，高良姜素预处理显着降低了丙帕他莫注射诱导的肝脏氧化应激，增加了肝脏谷胱甘肽水平，并降低了肝微粒体CYP2E1水平。此外，丙帕他莫注射还再现了 APAP 诱发肾损伤 (AIKI) 的可能性，看起来与临床 APAP 过量相似东南。只有高良姜素预处理才显示出AIKI的保护作用。因此，我们使用单次丙帕他莫注射建立了 AILI 和 AIKI 的新型小鼠模型。我们还证明，高良姜素在此小鼠模型中针对 AILI 和 AIKI 提供了显着的保护作用。