Nexrutine 对核糖体蛋白 RPS6KB1 的抑制增加了前列腺肿瘤对辐射的敏感性。
摘要来源：Cancer Lett。 2018 年 10 月 1 日；433:232-241。 Epub 2018 年 7 月 9 日。PMID：30003927
摘要作者：Suleman S Hussain、Shih-Bo Huang、Roble G Bedolla、Paul Rivas、Joseph W Basler、Gregory P Swanson、Tim Hui-Ming Huang、Ganesh Narayanasamy、Nikos Papanikolaou、Hiroshi Miyamoto、I-Tien Yeh、Robert L Reddick、Brad H Pollock、Rita Ghosh、Addanki P Kumar
文章隶属关系：Suleman S Hussain
摘要：放射治疗 (XRT) 是一种前列腺癌（PCa）的标准治疗。尽管剂量增加可以增强局部控制，但毒性阻碍了进一步增加。通过添加辅助疗法，可以实现更广泛的改善，辅助疗法可以与放射协同作用，从而提高疗效。我们已经鉴定出一种天然化合物（Nexrutine，Nx）与放射结合抑制 PCa 细胞的存活和生长。组合研究表明，在体外多种 PCa 细胞系和小鼠前列腺转基因腺癌 (TRAMP) 模型中，Nx 和辐射之间存在很强的相互作用。 Nx 通过下调核糖体蛋白 S6K (RPS6KB1)、CyclinD1、Chk1 和 HIF-1α 并延长 G2/M 检查点阻断来增强 IR 的生长抑制作用。 RPS6KB1 在前列腺癌中表达上调，其表达与肿瘤分级相关。 PCa 细胞中 RPS6KB1 的敲低增加了它们对辐射诱导的生存抑制的敏感性。总体而言，我们提供了科学证据（i）支持 Nx 作为接受 XRT 的 PCa 患者的佐剂（ii）表明 RPS6KB1 在 Nx 介导的组合益处中发挥着重要作用，并强调 RPS6KB1 是 PCa 治疗的新靶点。这些数据强调需要在额外的临床前模型中测试该药物以验证这些观察结果。