金合欢素通过调节 ROS/JNK 激活诱导人骨肉瘤细胞凋亡。
摘要来源:Drug Des Devel Ther。 2020 年;14:5077-5085。 Epub 2020 年 11 月 18 日。PMID:33239866
摘要作者:王树斌、林斌辉、刘伟、魏国军、李宗光、余乃春、薛翔、季光荣
文章所属单位:王树斌 p>摘要:
目的:骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤类型,其长期生存率已停滞不前在过去的几十年里。 Acacetin 是一种天然黄酮类化合物,具有抗氧化和抗炎作用,对多种癌症具有广泛的治疗作用。在这项研究中,在人骨肉瘤细胞(SJSA 和 HOS)中检查了金合欢素的抗癌潜力及其潜在分子机制。
材料和方法:<将HOS和SJSA细胞系暴露于不同浓度的金合欢素。通过 CCK-8 和集落形成测定评估细胞增殖和活力。采用Hoechst 33258荧光染色检测细胞凋亡。通过流式细胞仪进行膜联蛋白 V-FITC/PI 测定来测量细胞凋亡。通过 JC-1 检测试剂盒检测线粒体膜电位的变化。通过蛋白质印迹法测定细胞凋亡相关蛋白的表达。通过荧光显微镜和流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的产生。随后,研究了ROS/JNK信号通路的激活。
结果:Acacetin可以抑制增殖并诱导细胞增殖。SJSA 和 HOS 细胞凋亡。金合欢素处理导致 caspase-3、-8 和 -9 的激活以及 PARP 的裂解。进一步的研究表明金合欢素诱导的细胞凋亡归因于ROS。此外,我们发现金合欢素诱导下游 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 信号通路的激活。随后,经过ROS清除剂GSH和JNK抑制剂SP600125处理后,金合欢素引发的细胞凋亡诱导作用显着减弱。
结论: span>本研究结果表明,金合欢素可能通过激活 SJSA 和 HOS 细胞中的 ROS/JNK 信号通路来诱导细胞凋亡,从而抑制细胞生长,这表明金合欢素可能是治疗骨肉瘤的有希望的候选者。< /跨度>