黄芩苷通过 MCOLN3 介导的溶酶体功能障碍和自噬阻断诱导非小细胞肺癌细胞死亡。
摘要来源：植物医学。 2024 年 7 月 20 日；133:155872。 Epub 2024 年 7 月 20 日。PMID：39096542
摘要作者：董贤、刘希宇、林丹、张连、吴越、常玉珍、金明明、黄刚
文章所属单位：董贤摘要：
背景：非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的 85%，成为死亡率最高的癌症全球癌症。阻断 NSCLC 中的自噬代表了一种有前途的治疗策略，可以抑制血管生成并克服耐药性。越来越多的报道称，抗肿瘤佐剂中的天然成分可促进细胞死亡，副作用较小，并有可能增加化疗药物的敏感性活性。据报道，黄芩苷是一种从黄芩中提取的黄酮苷，可诱导 NSCLC 细胞死亡，但其对 NSCLC 细胞自噬的影响仍不清楚。
目的：本研究旨在探讨黄芩苷对NSCLC细胞自噬通量的影响，揭示其潜在作用机制，包括潜在靶点及其在NSCLC细胞死亡中的作用。
方法：通过评估三种 NSCLC 细胞系（A549）的增殖、克隆形成、细胞周期和细胞迁移来验证黄芩苷的体外抗癌作用。 、H1299 和 PC-9）。在裸鼠皮下异种移植肿瘤模型中评价黄芩苷的体内抗肿瘤功效。 NSCLC细胞的自噬表征包括通过蛋白质印迹和免疫荧光染色检测自噬标记、通过TEM观察亚细胞结构、通过R观察溶酶体功能NA-seq 和荧光染色（LysoTracker®、LysoSensor® 和吖啶橙）。基于RNA-seq和使用凋亡、自噬和溶酶体抑制剂的分子生物学验证，通过Cflux实验、shRNA敲低MCOLN3和虚拟分子对接验证了黄芩苷的潜在靶分子。
结果：黄芩苷抑制NSCLC细胞增殖和迁移，并抑制体内肿瘤生长。黄芩苷通过激活溶酶体膜阳离子通道MCOLN3来阻断自噬通量，扰乱其钙平衡，诱导溶酶体功能障碍，导致自溶酶体降解失败。细胞质Caimbalance进一步导致NSCLC细胞线粒体膜电位去极化和ROS积累，介导自噬相关的细胞凋亡。
结论：本研究证明黄芩苷可抑制自溶通过激活MCOLN3进行部分降解，导致溶酶体pH升高功能障碍，从而抑制NSCLC中的自噬，导致NSCLC细胞凋亡。这些发现丰富了现有的基于自噬抑制的癌症治疗理论和黄酮类抗肿瘤药物的潜在机制，为其未来的临床应用铺平了道路。