Didymin：一种口服活性柑橘类黄酮，用于靶向神经母细胞瘤。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 4 月 25 日；8(17):29428-29441。 PMID：28187004
摘要作者：Sharad S Singhal、Sulabh Singhal、Preeti Singhal、Jyotsana Singhal、David Horne、Sanjay Awasthi
文章隶属关系：Sharad S Singhal
摘要：神经母细胞瘤，一种快速生长但对治疗有反应的癌症，是儿童中第三大常见癌症，也是婴儿中最常见的实体瘤。不幸的是，失去 p53 功能的神经母细胞瘤通常具有高度耐药的表型，导致悲惨的结果。在神经母细胞瘤中，p53 和 MYCN 的功能（在约 25% 的神经母细胞瘤中被扩增）它们是整体相连的，因为它们在转录上相互调节，并且因为它们一起调节RNA聚合酶的催化活性。 Didymin 是一种源自柑橘的天然化合物，可杀死培养中的 p53 野生型以及耐药性 p53 突变型神经母细胞瘤细胞。此外，口服 didymin 可使小鼠模型中神经母细胞瘤异种移植物消退，且对非恶性细胞、神经组织或神经干细胞没有毒性。 RKIP 是一种 Raf 抑制蛋白，可调节 MYCN 激活，受 didymin 转录上调，并且似乎在 didymin 的抗神经母细胞瘤作用中发挥关键作用。在这篇综述中，我们讨论了 didymin 如何通过 RKIP 介导的 MYCN 抑制来克服 p53 突变神经母细胞瘤的耐药性，及其对 GRK2、PKC、Let-7 micro-RNA 和 Raf 依赖性网格蛋白依赖性内吞作用的影响 -独立机制。此外，我们将讨论支持潜在临床影响的研究并将 didymin 转化为一种低成本、安全、有效的口服药物，可以改变当前难治性神经母细胞瘤的治疗模式。