圣草次苷通过调节 DUSP14 减轻蛛网膜下腔出血的炎症和氧化应激。
摘要来源：Discov Med。 2023 年 12 月；35(179)：1134-1146。 PMID：38058079
摘要作者：盛柳青、姚小龙、叶剑锋、王志忠、陈银春、李军、李明昌
文章所属单位：柳青
摘要：背景：炎症和氧化应激 (OS) 是动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH) 诱发的早期脑损伤 (EBI) 的主要原因。圣草次苷 (EC) 是一种黄酮类化合物，具有抗炎和抗氧化作用。但目前尚无EC在SAH中的作用的相关研究。因此，本研究旨在阐明 EC 在 SAH 中的抗 OS 和抗炎功效。
方法：大鼠SA建立H模型，给予圣草次苷（25 mg/kg）。将BV2细胞暴露于氧合血红蛋白（OxyHb）24小时，并用圣草次苷（1 uM/mL、2 uM/mL、4 uM/mL）预处理30分钟。 。进行水迷宫实验和神经功能评分以评估认知和运动功能。 TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 染色用于检测皮质细胞凋亡。采用酶联免疫吸附法（ELISA）和聚合酶链反应（PCR）检测炎症因子、丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）的表达。 Western blots用于半定量核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）、核因子-κB（NF-κB）、双特异性磷酸酶14（DUSP14）的表达。
结果：研究结果表明 EC（25 mg/kg）可减少 SAH 引起的中枢神经系统 (CNS) 损伤、神经元损伤al 细胞凋亡、炎症反应和 OS。关于机制研究，EC 通过增加 DUSP14 的激活来增强 Nrf2 和 NF-κB，从而减少炎症细胞因子白细胞介素 (IL)-1β、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-6。此外，EC 降低了 MDA，同时显着提高了 SOD 并增强了 GSH-px。此外，通过使用蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂IV特异性抑制DUSP14表达，中和了EC的保护作用，并加剧了炎症和OS。OxyHb诱导的BV2细胞的实验表明，EC通过促进Nrf2同时显着抑制NF-κB增加 DUSP14 的激活，从而降低上述炎症细胞因子的浓度。此外，EC 降低了 MDA，同时明显增加了 SOD 和 GSH-px。
结论：综上所述，本文提出了一个理论为 EC 通过调节 DUSP14 治疗 SAH 诱导的炎症反应和 OS 奠定了基础。