温州柑橘果皮中的黄酮类化合物。及其通过体外下调 c-Fos 信号传导对 RANKL 诱导的破骨细胞生成的抑制作用。
摘要来源：Bioorg Chem。 2021 年 2 月；107:104613。 Epub 2021 年 1 月 5 日。PMID：33485103
摘要作者：Thi Oanh Vu、Phuong Thao Tran、Wonyoung Seo、Jeong Hyung Lee、Byung Sun Min、Jeong Ah Kim
文章所属单位：Thi Oanh Vu摘要：
对温州柑橘皮的植物化学研究分离出八种新黄酮醇（7-9、11-15）和十六种已知化合物（1-6、10、16-24）。使用光谱分析（1D、2D NMR 和 HR-MS）阐明了它们的结构。此外，还评估了所有分离的化合物（1-24）对 BMM 中 RANKL 诱导的破骨细胞生成的受体激活剂的抑制作用。其中，二甲基米卡宁（1）、槲皮素（2）、3、3、4、5,7,8-六甲氧基黄酮 (3), 3-甲氧基川胆素 (4) 在浓度为 10 μM 时对 RANKL 诱导的破骨细胞分化具有显着的抑制作用。此外，3-methoxynobiletin (4) 通过以剂量依赖性方式减少破骨细胞的数量和破骨细胞肌动蛋白环的形成来抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成，而不会对 BMM 造成任何细胞毒性作用。在分子水平上，3-methoxynobiletin (4) 抑制 RANKL 诱导的 c-Fos 表达和随后的 NFATc1 激活，以及破骨细胞生成相关标记基因 c-Src 和 CtsK 的表达。这些研究结果表明，3-methoxynobiletin (4) 通过抑制 RANKL 介导的 c-Fos 信号传导来减弱破骨细胞分化，并且它可能具有治疗或预防骨质疏松症等骨吸收相关疾病的治疗潜力。