金丝桃苷通过 SIRT1/NF-κB 和 Nrf2/ARE 信号通路改善 TNF-α 诱导的炎症、ECM 降解和 ER 应激介导的细胞凋亡。
摘要资料来源：Mol Med Rep. 2022 年 8 月；26(2)。 Epub 2022 年 6 月 22 日。PMID：35730622
摘要作者：谢田、袁军、梅玲、李平、潘瑞杰
文章所属单位：谢田
摘要：椎间盘退化（IDD）是许多慢性颈部和背部疼痛病例的主要发病机制，并且已成为全世界脊柱相关残疾的主要原因。金丝桃苷是一种活性黄酮苷，具有抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡作用。本研究的目的是调查效果金丝桃苷对肿瘤坏死因子 (TNF)-α 诱导的人髓核细胞 (NPC) IDD 进展的影响及其潜在机制。分别通过 Cell Counting Kit-8 和流式细胞仪分析检测 NPC 的活性和凋亡。采用ELISA试剂盒检测白细胞介素（IL）-6和IL-1β的表达。 Western blotting用于检测蛋白质的表达水平。结果表明，金丝桃苷可有效减轻TNF-α诱导的NPC细胞凋亡，并且金丝桃苷治疗可抑制TNF-α刺激的NPC中诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶-2、IL-1β和IL-6的上调。与TNF-α组的结果相比，金丝桃苷的干预减弱了聚集蛋白聚糖和胶原蛋白II的上调表达，并下调了基质金属蛋白酶（MMP）3、MMP13以及具有血小板反应蛋白基序的解整合素和金属蛋白酶5的表达。金丝桃苷上调 Sirtuin-1 (SIRT1) 和核因子E2 相关因子 2 (Nrf2) 蛋白表达以及 SIRT1 或 Nrf2 信号传导的抑制逆转了金丝桃苷对 TNF-α 诱导的 NPC 的保护作用。总之，金丝桃苷可改善 TNF-α 诱导的炎症、细胞外基质降解和内质网应激介导的细胞凋亡，这可能与金丝桃苷对 SIRT1/NF-κB 和 Nrf2/抗氧化反应元件信号通路的调节有关。