长期暴露于 Oroxylin A 通过抑制口腔鳞状细胞癌细胞中的 CCL2 来抑制转移。
摘要来源：癌症（巴塞尔） 。 2019 年 3 月 12 日；11(3)。 Epub 2019 年 3 月 12 日。PMID：30871117
摘要作者：顾伟霆、董俊嘉、李哲夫、赖国柱
文章所属单位：顾伟霆
摘要：Oroxylin A (Oro-A) 是从中提取的主要生物活性黄酮类化合物，据报道可抑制多种人类癌细胞模型中的迁移。在本研究中，我们进一步探讨了Oro-A对口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞的抗迁移作用并探讨了其潜在机制。将 OSCC 细胞暴露于非细胞毒性浓度 (5⁻20 μM) 的 O 中 24 小时（短期）根据伤口愈合测定，ro-A 显着抑制细胞迁移。此外，Oro-A (20 μM) 30 天暴露（长期）对 OSCC 细胞没有表现出细胞毒性作用，但与短期 Oro-A 暴露相比，更能显着抑制细胞迁移。为了揭示长期 Oro-A 暴露对 OSCC 迁移抑制作用的分子机制，使用了 cDNA 微阵列和 Ingenuity 软件。总体而言，与未处理的 OSCC 细胞相比，长期暴露于 Oro-A 的细胞中发现了 112 个上调基因和 356 个下调基因。其中，据报道有 75 个基因与癌细胞迁移相关。与 cDNA 微阵列结果一致，我们发现长期暴露于 Oro-A 的 OSCC 细胞中，一些细胞迁移相关基因的表达水平显着降低，例如 LCN2、ID-1、MDK、S100A9 和 CCL2定量实时聚合酶链反应（Q-PCR）测定。蛋白质印迹和酶标仪连锁免疫吸附测定（ELISA）结果还表明，与未处理的 OSCC 细胞相比，长期暴露于 Oro-A 的 OSCC 细胞中 CCL2 的 mRNA 和蛋白水平表达显着降低。此外，在长期暴露于 Oro-A 的 OSCC 细胞中，下游 CCL2 靶标（包括 p-ERK1/2、NFκB、MMP2 和 MMP9）的表达水平也有所降低。此外，Oro-A 治疗抑制了体内转移。这些结果表明，长期 Oro-A 治疗可通过 CCL2 信号传导抑制 OSCC 细胞的转移。