在计算机上发现枇杷中的酰化黄酮醇单鼠李糖苷作为 XIAP BIR3 的天然小分子量抑制剂。
摘要来源：Bioorg Med Chem。 2011 年 1 月 15 日；19(2)：1002-9。 Epub 2010 年 10 月 25 日。PMID：21087868
摘要作者：Petra H Pfisterer、沉晨曦、Zaneta Nikolovska-Coleska、Lilianna Schyschka、Daniela Schuster、Anita Rudy、Gerhard Wolber、Angelika M Vollmar、Judith M Rollinger、Hermann Stuppner
文章所属机构：奥地利因斯布鲁克大学药学/生药学研究所、因斯布鲁克分子生物科学中心。
摘要：针对 X 连锁凋亡蛋白重复序列 (BIR) 3 的杆状病毒抑制剂凋亡蛋白抑制剂（XIAP）代表了化学增敏剂设计的创新策略。来自 Eriobotrya japonica Lindl 的酰化黄酮醇单鼠李糖苷 (AFMR)。 （蔷薇科）通过使用先前生成的药效团模型，实际上将其预测为 XIAP BIR3 结构域的配体。从 E. japonica 的甲醇叶提取物中获得了 AFMR 的富集混合物，显示出与依托泊苷组合在 XIAP 过表达的 Jurkat 细胞中具有化学增敏潜力。 HPLC-SPE-NMR 联用技术促进了三种已知和两种新的天然 AFMR 的结构阐明。从富集组分中分离出主要成分和虚拟靶点山奈酚-3-O-α-l-(2″,4″-二-E-对香豆酰基)-鼠李糖苷 (3)。应用基于荧光偏振的结合测定，3 被鉴定为具有剂量依赖性亲和力的 XIAP BIR3 配体（IC50 10.4 μM）。此外，3 与依托泊苷联合诱导 XIAP 过表达 Jurkat 细胞凋亡并激活 caspase-9。对接实验揭示了 3 的香豆酸和糖部分对 XIAP BIR3 结合的主要影响，这一点已得到实验证实。总而言之，这项研究阐明s 3 作为天然的小分子量 XIAP BIR3 抑制剂，采用计算机模拟和 HPLC-SPE-NMR 联用技术的组合。