柑橘植物中的某些黄酮类化合物可逆转人结肠癌细胞的多药耐药性并诱导细胞凋亡。
摘要来源：J Nat Prod.。 2012 年 11 月 26 日；75(11):1896-902。 Epub 2012 年 11 月 8 日。PMID：23137376
摘要作者：Olga Wesołowska、Jerzy Wiśniewski、Kamila Sroda-Pomianek、Aleksandra Bielawska-Pohl、Maria Paprocka、Danuta Duś、Noélia Duarte、Maria-José U Ferreira、Krystyna Michalak
文章来源：Olga Wesołowska
摘要：癌细胞的多药耐药性（MDR）是化疗失败的主要原因之一。寻找减少MDR的无毒调节剂是一项非常重要的任务。增强耐药细胞凋亡的能力也是有益的。在本研究中，柑橘植物产生的三种黄酮类化合物柚皮素 (1a)、芳香树苷 (2) 和橘皮素 (3) 以及甲基化柚皮素衍生物 (1b、1c) 已在敏感 (LoVo) 和多重耐药 (LoVo/Dx) 人结肠腺癌细胞中进行了研究。与羟基化类似物相比，甲氧基化黄酮类化合物的细胞毒性更高。如罗丹明 123 累积测定所示，只有 3 种能够抑制 P-糖蛋白。它还增加了 LoVo/Dx 细胞中阿霉素的积累，并使阿霉素能够进入细胞核。此外，通过使耐药细胞对阿霉素敏感，3被发现是一种有效的MDR调节剂。橘皮素诱导的 caspase-3 激活和表面磷脂酰丝氨酸暴露增加表明其在 LoVo/Dx 细胞中具有细胞凋亡诱导活性，而评估的其他黄酮类化合物则没有活性。此外，3对耐药癌细胞的毒性比对敏感癌细胞的毒性更大。 LoVo/Dx 中其凋亡诱导活性也高于 LoVo 细胞。结论是 t3的细胞凋亡诱导活性可能增强其抗多重耐药癌细胞的活性。