植物化学物质夹竹桃麻素靶向细胞微管表现出自噬介导的细胞凋亡,从而抑制肺癌进展和肿瘤发生。
摘要来源:植物医学。 2020 年 2 月;67:153152。 Epub 2019 年 12 月 19 日。PMID:31887479
摘要作者:Santanu Paul、Subhendu Chakrabarty、Suvranil Ghosh、Debasish Nag、Amlan Das、Debabrata Ghosh Dastidar、Moumita Dasgupta、Naibedya Dutta、Mandavi Kumari、Mahadeb Pal、Gopal Chakrabarti
文章归属:Santanu Paul
摘要:背景:肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。肺癌治疗已确定了几个靶点,其中“微管"及其动力学在治疗中研究和使用最广泛。微管蛋白-微管聚合物动力学是蚂蚁领域备受追捧的目标i-癌症药物设计。天然化合物因其功效和较低的细胞毒性而成为开发抗癌疗法的重要来源。有证据表明,天然化合物对微管的治疗靶向是包括肺癌在内的多种癌症治疗中最广泛使用的干预措施之一。
目的: 确定夹竹桃麻素(一种天然化合物)在体外和体内抑制肺癌进展的功效,以及确定靶点和开发新治疗方法的潜在机制。
方法:我们通过细胞和无细胞系统中已建立的方案证明了罗布麻素的微管解聚作用。在A549细胞上研究了罗布麻素抑制肺癌进展的功效。在BALB/c小鼠模型中研究了罗布麻素的杀瘤能力将小鼠分为4组,即II组小鼠作为肿瘤对照; III-IV 组小鼠也受到肿瘤诱导,但接受不同剂量的罗布麻素治疗,而 I 组小鼠保持正常。
结果:<罗布麻素对肺癌细胞而非正常肺成纤维细胞表现出选择性细胞毒性。罗布麻宁抑制肺癌细胞的致癌特性,包括生长、增殖(p < 0.05)、集落形成(p < 0.05)、侵袭(p < 0.05)和球体形成(p < 0.05)。除了其他已确定的特性外,夹竹桃麻素被发现是一种新颖且有效的成分,可以与微管蛋白结合并解聚细胞微管网络。夹竹桃麻素介导的细胞微管解聚是触发自噬介导的细胞凋亡的驱动机制(p < 0.05),从而延缓肺癌的进展。此外,罗布麻宁还表现出抗肿瘤特性,可抑制 l
结论:用罗布麻素靶向微管蛋白-微管平衡可能是灾难细胞的关键调节因子减轻肺癌的分解代谢过程。因此,罗布麻素可能成为治疗肺癌的潜在治疗剂。