抗坏血酸依赖性降低乳糜泻患者对麦醇溶蛋白的粘膜免疫炎症反应。
摘要来源:Allergol Nutritional (Madr)。 2012年1月-2月;40(1):3-8。 Epub 2011 年 3 月 21 日。PMID:21420224
摘要作者:D Bernardo、B Martínez-Abad、S Vallejo-Diez、E Montalvillo、V Benito、B Anta、L Fernández-Salazar、A Blanco-Quirós、J A Garrote ,E·阿兰兹
文章所属机构:西班牙巴利亚多利德大学儿科和免疫学系粘膜免疫学实验室。
摘要:背景:IL-15/NF-κB 轴具有在乳糜泻 (CD) 中发挥重要作用,可能代表免疫调节的分子靶点。已知抗坏血酸(维生素 C)对 NF-κB 具有抑制作用。因此,我们研究了在麦醇溶蛋白刺激的活检培养物中添加抗坏血酸是否可以下调粘膜免疫CD 中对麦醇溶蛋白的反应。方法:对治疗 CD 患者的十二指肠活检外植体进行体外麦醇溶蛋白 (100μg/ml) 攻击,含或不含 20mM 抗坏血酸。基础培养物中的额外组织外植体用作内部对照。测量上清液中亚硝酸盐(3小时)以及IFNγ、TNFα、IFNα、IL-17、IL-13和IL-6(24小时)的分泌水平。通过蛋白质印迹法对十二指肠全蛋白外植体进行 IL-15 测定。结果:在体外培养的麦醇溶蛋白攻击的活组织检查中添加抗坏血酸可阻断亚硝酸盐 (p=0.013)、IFNγ (p=0.0207)、TNFα (p=0.0099)、IFNα (p=0.0375) 和 IL-6 的分泌(p=0.0036) 与来自未添加抗坏血酸的培养物的样品相比。抗坏血酸下调细胞因子分泌,甚至低于基础培养物中观察到的值(IFNγ:p=0.0312;TNFα:p=0.0312;IFNα:p=0.0312;和IL-6:p=0.0078)。麦醇溶蛋白挑战诱导治疗 CD 患者活检组织中 IL-15 的产生,而在培养基中添加抗坏血酸完全抑制IL-15的产生。此外,抗坏血酸对 IL-15 的抑制甚至发生在唯一具有基础 IL-15 产生的治疗 CD 患者中。结论:在肠活检培养模型中,抗坏血酸可降低粘膜对麸质的炎症反应,因此可能在未来 CD 的补充治疗中发挥作用。