文章发布状态：免费摘要标题：
抗坏血酸诱导的 TET2 酶激活增强肾细胞癌的癌症免疫治疗功效。
摘要来源：Int J Biol Sci。 2022；18(3)：995-1007。 Epub 2022 年 1 月 1 日。PMID：35173532
摘要作者：丁鹏、何安邦、何世明、葛光哲、王硕、慈伟民、李雪松、夏丹、周立群
文章所属单位：丁彭
摘要：探索PD-L1在肾癌中的调控机制是提高肾癌患者对检查点阻断治疗反应的关键策略之一。在本研究中，在异种移植模型实验中确定了补充抗坏血酸（维生素 C）的协同效应以及 TET2 消耗对抗 PD-L1 治疗的影响nts。使用流式细胞术和 qRT-PCR 测定淋巴细胞浸润和趋化因子表达。为了确定 TET2 的下游靶标，我们进行了 hMeDip-seq 和 RNA-seq 分析。通过hMeDip-qPCR、MeDip-qPCR、亚硫酸氢盐测序、Western blotting、qRT-PCR和异种移植模型实验进一步证实了其分子机制。本研究表明，抗坏血酸增强了免疫疗法的功效，而TET2功能的丧失使肾癌细胞能够逃避抗肿瘤免疫。抗坏血酸治疗显着增加了T细胞的瘤内浸润以及细胞因子和趋化因子的表达，而TET2的缺失损害了T细胞的浸润以及细胞因子和趋化因子的表达。 TET2 通过 IFN-γ-STAT1 信号传导被招募到 IRF1，从而维持 IRF1 去甲基化并最终诱导 PD-L1 表达。这些结果提出了刺激 TET 活性以改善免疫治疗的新策略y 表示肾细胞癌。