抗坏血酸诱导的 TET 激活可减轻肾细胞癌中羟甲基半胱氨酸的不利损失。
摘要来源：J Clin Invest。 2019 年 1 月 31 日。Epub 2019 年 1 月 31 日。PMID：30702441
摘要作者：Niraj Shenoy、Tushar D Bhagat、John C Cheville、Christine Lohse、Sanchari Bhattacharyya、Alexander Tischer、Venkata Machha、Shanisha Gordon-Mitchell、Gaurav S Choudhary、Li -Fan Wong、LouAnn Gross、Emily Ressegue、Bradley C Leibovich、Stephen A Boorjian、Ulrich Steidl、吴晓生、Kith Pradhan、Benjamin Gartrell、Beamon Agarwal、Lance Pagliaro、Masako Suzuki、John M Greally、Dinesh Rakheja、R Houston Thompson、 Katalin Susztak、Thomas Witzig、Yiyu Zou、Amit Verma
文章归属：Niraj Shenoy
摘要：尽管 ccRCC 已被证明具有广泛的异常胞嘧啶甲基化和羟甲基化缺失 (5hmC) ，预后影响d 这种表观遗传异常的治疗靶向尚未得到充分探索。对 576 个原发性 ccRCC 样本的分析表明，5hmC 缺失与侵袭性临床病理特征显着相关，并且是一个独立的不良预后因素。 5hmC 的缺失也预示着切除非转移性疾病后无进展生存期的缩短。 ccRCC 中 5hmC 的丢失并非由于 TET 酶的突变或转录失活，而是由于 L-2-羟基戊二酸 (L2HG) 的功能失活所致，L2HG 由于 L-2-羟基戊二酸脱氢酶的缺失和表达不足而过度表达(L2HGDH)。抗坏血酸 (AA) 通过 TET 激活减少甲基化并恢复全基因组 5hmC 水平。在 AA 存在的情况下，重组 TET-2 蛋白的荧光猝灭不受 L2HG 的影响。药物 AA 治疗导致体外 ccRCC 生长减少，体内肿瘤生长减少，肿瘤内 5hmC 增加。这些数据a 证明 5hmC 减少与 ccRCC 生存率降低相关，并为探索高剂量 AA 在 ccRCC 中的治疗潜力提供临床前依据。