血清维生素 C 水平调节合成非功能性突变 WRN 蛋白的小鼠的寿命和内质网应激反应途径。
摘要来源：FASEB J. 2018 年 2 月 8 日：fj201701176R。 Epub 2018 年 2 月 8 日。PMID：29452565
摘要作者：Lucie Aumailley、Marie Julie Dubois、Tracy A Brennan、Chantal Garand、Eric R Paquet、Robert J Pignolo、André Marette、Michel Lebel
文章隶属关系：Lucie Aumailley
摘要：维尔纳综合征 (WS) 是一种由 RecQ 家族 DNA 解旋酶 (WRN) 突变引起的过早衰老疾病。缺乏 WRN 直向同源物的部分解旋酶结构域的小鼠表现出 WS 的几种表型特征。在这项研究中，我们通过将它们与缺乏所需古洛糖酸内酯氧化酶的小鼠杂交，产生了一个 Wrn 突变系，它像人类一样完全依赖膳食来源的维生素 C（抗坏血酸）生存。用于抗坏血酸合成。在饮用水中存在 0.01% 抗坏血酸 (w/v) 的情况下，双突变小鼠表现出与野生型 (WT) 小鼠不同的寿命严重缩短、体型变小、不育、骨质减少和代谢特征。尽管将抗坏血酸剂量增加至 0.4% 可显着改善双突变小鼠的表型，但代谢和细胞因子谱与年龄匹配的 WT 小鼠不同。最后，用 0.01% 抗坏血酸治疗的双突变小鼠显示，由于 ER 室中严重的慢性氧化应激，ER 应激反应途径的所有 3 个分支都永久激活。此外，与泛素蛋白酶体依赖性 ER 相关降解途径相关的标记物也有所增加。增加抗坏血酸的剂量可将该通路的激活逆转至 WT 水平，从而使该通路成为 WS.-Aumailley, L.、Dubois, M. J.、Brennan, T. A.、Garand, C.、Paquet, E. R.、Pignolo, R. J. 的潜在治疗靶点。 , 马雷特te, A., Lebel, M. 血清维生素 C 水平调节合成非功能性突变 WRN 蛋白的小鼠的寿命和内质网应激反应途径。