摘要标题：
维生素 C 对缺乏功能性沃纳综合征蛋白解旋酶的小鼠的心脏代谢和炎症特征的影响。
摘要来源：Exp Gerontol。 2015 年 12 月；72:192-203。 Epub 2015 年 10 月 29 日。PMID：26521679
摘要作者：Lucie Aumailley、Marie Julie Dubois、Chantal Garand、André Marette、Michel Lebel
文章隶属关系：Lucie Aumailley
摘要：Werner综合征 (WS) 是一种由 DNA 解旋酶/核酸外切酶突变引起的过早衰老疾病。缺乏该蛋白解旋酶结构域的小鼠表现出代谢异常，可被维生素 C 逆转。在这项研究中，我们使用靶向代谢组学方法来鉴定在接受或不接受维生素 C 治疗的年轻突变小鼠中显着改变的血清代谢物。我们还测量了几种血清炎症和心脏代谢因素。我们发现年轻的突变小鼠表现出一种 i血清羟脯氨酸和纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) 增加，这些是心血管疾病和炎症的标志物，然后在不同组织中表现出形态异常。我们还观察到过氧化物酶体扰动引起的三种超长链溶血磷脂酰胆碱的增加。维生素 C 将这些代谢物和 PAI-1 的浓度逆转为野生型值。对突变小鼠肝脏的转录组分析显示，与野生型动物相比，参与脂肪酸降解的基因表达减少。维生素 C 治疗增加了这些小鼠体内谷胱甘肽代谢和不饱和脂肪酸合成相关基因的表达。这些结果表明转录组水平的变化与这些小鼠中几种血清代谢物的变化一致。最后，我们发现肝内质网部分中 Wrn 突变蛋白的错误定位增加了该细胞的氧化应激室间隔。维生素 C 逆转了这种氧化应激。总之，这项研究提供了新的潜在预测 WS 心脏代谢生物标志物，可以评估维生素 C 对 WS 患者的影响。