维生素 C 在维尔纳综合征小鼠模型中恢复健康衰老。
摘要来源:FASEB J. 2010 Jan ;24(1) :158-72。 Epub 2009 年 9 月 9 日。PMID:19741171
摘要作者:Laurent Massip、Chantal Garand、Eric R Paquet、Victoria C Cogger、Jennifer N OReilly、Leslee Tworek、Avril Hatherell、Carla G Taylor、Eric Thorin、Peter Zahradka、David G Le Couteur, Michel Lebel
文章隶属关系:Laurent Massip
摘要:沃纳综合征 (WS) 是一种由 RecQ 样 DNA 解旋酶突变引起的过早衰老疾病。缺乏 WRN 同源物解旋酶结构域的小鼠表现出 WS 的许多表型特征,包括促氧化状态和与野生型动物相比较短的平均寿命。在这里,我们Wrn 突变小鼠还会出现过早的肝窦内皮脱落以及炎症和代谢综合征。补充维生素 C 挽救了 Wrn 突变小鼠较短的平均寿命,并逆转了脂肪组织和肝内皮脱落、基因组完整性和炎症状态中的一些与年龄相关的异常。在分子水平上,年龄相关应激标记物(如 Akt 激酶特异性底物和转录因子 NF-kappaB)的磷酸化,以及蛋白激酶 Cdelta 和 Hif-1alpha 转录因子水平在 Wrn 突变体的肝脏中增加,维生素 C 可使细胞正常化。维生素 C 还可以增加脂质代谢的转录调节因子 PPARα。最后,对肝组织的微阵列和基因集富集分析表明,维生素 C 减少了人类 WS 成纤维细胞和癌症中通常上调的基因,并增加了参与组织损伤反应和脂肪细胞 dedi 的基因。肥胖小鼠的分化。维生素C对野生型小鼠没有这样的作用。这些结果表明补充维生素 C 对 WS 患者可能有益。